Doxorubicin HCL liposominjektion (DOXIL) i kombination med Abraxane hos patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna över 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Patienter med en biopsi bevisad eller radiologiskt bekräftad metastaserad bröstcancer.
• Kemoterapi naiv i metastaserande miljö eller hade en tidigare regim för metastaserad bröstcancer.
• Patienter som hade flera icke-kemoterapimedel för metastaserande bröstcancer är berättigade, dvs. hormonella terapier, Herceptin, Avastin etc.
• Om de hade fått en taxan eller antracykliner i adjuvant eller metastaserande miljö, bör intervallet vara mer än 12 månader och den kumulativa dosen av antracyklin måste beaktas (för både adjuvant och metastaserande miljö).
• Patienter som har Her2/neu negativ bröstcancer.
• Inga signifikanta komorbida tillstånd som fastställts av utredaren.
• Patienterna måste ha normal hjärtfunktion, vilket framgår av en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) inom institutionella normala gränser. En MUGA-skanning (Multiple Gated Acquisition) eller ekokardiogram (samma test måste användas under hela studien) för att utvärdera LVEF måste göras inom 4 veckor (28 dagar).
• Normala laboratorievärden som förklaras nedan.
• Ingen aktiv malignitet under de senaste 5 åren (annat än icke-melanomatös hudcancer, cervikal intraepitelial neoplasi eller in-situ cervixcancer).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som är större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som större än eller lika med 10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt för utvärdering av mätbar sjukdom. Protokollet kommer att använda RECIST-kriterierna.
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila patienter
• Patienter med reproduktionspotential måste använda en adekvat preventivmetod (t.ex. abstinens, intrauterin anordning, orala preventivmedel, barriäranordning med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar.
• Patienter med metastaserad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) kan uteslutas om det är diffust engagemang eller spridning av cerebrospinalvätska (CSF) eller metastaser som inte är mottagliga för gammaknivskirurgi eller neurokirurgisk ingrepp (Efter neurokirurgiskt avlägsnande av ensam eller upp till 3 metastaser eller efter gamma -kniv procedur för upp till 3 metastaser, patienten kan bli berättigad). För de patienter med stabil CNS-metastasering i mer än 12 månader kommer att vara berättigade till studier.
• Bevis på signifikanta komorbida tillstånd eller dysfunktion i slutorganen.
• Patienter med grad 3 eller 4 neuropati vid baslinjeutvärdering, oavsett orsak, kommer också att exkluderas.
• Patienter tillåts att få strålbehandling (palliativ eller primär), men deras studieläkemedel kommer att hållas under strålbehandlingsförloppet tills hematopoetisk återhämtning. De bestrålade platserna kommer inte att användas för svar i fas II-inställningen.
• Tidigare antracyklindoser som överstiger 360 mg/m2 för doxorubicin (inklusive Doxil) eller 720 mg/m2 för epirubicin kommer att göra dem olämpliga.
• Historik med överkänslighetsreaktioner som tillskrivs en konventionell formulering av doxorubicin HCL eller komponenterna i DOXIL. Tidigare historik av allvarlig reaktion på Taxol kommer också att göra dem olämpliga.
• Myokardinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akuta ischemiska eller aktiva avvikelser i ledningssystemet.