Effekten af oralt desintegrerende selegilin hos Parkinsons patienter, der oplever bivirkninger med dopaminagonister (AtoZ)
Tilføjelse af oralt disintegrerende selegilin (Zelapar) til patienter, der tager dopaminagonister og oplever komplikationer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom (PD) er en progressiv neurodegenerativ sygdom. Symptomatisk terapi er primært rettet mod at genoprette dopaminfunktionen i hjernen. Levodopa er den mest effektive symptomatisk behandling; dog er langtidsbrug forbundet med motoriske udsving (perioder med tilbagevenden af PD-symptomer, når medicineffekten aftager) og dyskinesi (lægemiddelinducerede ufrivillige bevægelser inklusive chorea og dystoni). Når først patienter udvikler motoriske udsving omfatter behandlingsmuligheder at øge hyppigheden af levodopa-dosering, skift til levodopa med forlænget frigivelse, tilføjelse af andre behandlinger, herunder monoaminoxidase type B (MAO-B) hæmmere, dopaminagonister, catechol-o-methyltransferase (COMT) hæmmere og hos patienter med alvorlige motoriske udsving dyb hjernestimuleringskirurgi. Der er ingen gode evidensbaserede undersøgelser, der indikerer, om brugen af en af disse klasser af lægemidler er den anden overlegen, og der er heller ingen behandlingsalgoritmer, der anbefaler, hvilken klasse af lægemidler, der skal påbegyndes, når patienterne initialt udvikler motoriske udsving. Det menes, at effektiviteten af de forskellige lægemiddelklasser er ens. Hyppigheden af bivirkninger kan dog variere mellem lægemiddelklasser, men sådanne undersøgelser mangler. I klinisk praksis, når patienter udvikler bivirkninger til et lægemiddel fra én klasse, erstattes et lægemiddel fra en anden klasse i et forsøg på at bevare effektiviteten med reducerede bivirkninger.
Dopaminagonister har ofte en højere risiko for bivirkninger sammenlignet med MAO B-hæmmere. Derfor er begrundelsen for denne undersøgelse, at tilsætning af oralt disintegrerende selegilin efter reduktion eller seponering af den fornærmende dopaminagonist vil resultere i sammenlignelig effekt med reducerede bivirkninger. Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af tilsætningen af oralt desintegrerende selegilin hos PD-patienter, som har bivirkninger på dopaminagonister, for hvilke en dosisreduktion af dopaminagonisten overvejes. Alle patienter i undersøgelsen vil modtage oralt desintegrerende selegilin 1,25 mg én gang dagligt, og dosis vil blive øget til 2,5 mg én gang dagligt, hvis det tolereres.
Sammenligninger: Status for den uønskede hændelse ved slutningen af undersøgelsen, mens selegilin er i oral disintegrering, vil blive sammenlignet med den uønskede hændelse ved undersøgelsens start. Desuden vil virkningen blive sammenlignet ved starten af undersøgelsen, mens den er på dopaminagonisten med slutningen af undersøgelsen med oralt disintegrerende selegilin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92697
- University of California - Irvine
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Coastal Neurological Medical Group, Inc
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90093
- University of Southern California
-
Sunnyvale, California, Forenede Stater, 94085
- The Parkinson's Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
- Parkinson's Disease And Movement Disorder Center Of Boca Raton
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- University of South Florida
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
- Methodist Plaza Speciality Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Harvard Vanguard Medical Associates
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48034
- Henry Ford Health Center - Franklin Pointe
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Forenede Stater, 55427
- Struthers Parkinson's Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
- University of Toledo
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Forenede Stater, 02886
- NeuroHealth Parkinson Disease and Movement Disorder Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Neurology Specialists Dallas
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
- ETMC Neurological Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) bekræftet af mindst to af følgende tegn: hvilende tremor, bradykinesi, rigiditet
- Mandlige eller kvindelige ambulante patienter
- Alder 30-90 år
- Nuværende brug af levodopa (stabil i mindst 1 måned) og en dopaminagonist (pramipexol eller ropinirol)
- Behandlingsrespons på nuværende anti-parkinsonmedicin efter investigatorens mening
- Dopaminagonist-bivirkning, der efter investigatorens mening kræver en reduktion eller seponering af dopaminagonisten. Bivirkningerne skal være i en af de følgende fire kategorier og bør ikke være så alvorlige, at de kræver øjeblikkelig seponering af dopaminagonisten (dvs. hallucinationer uden indsigt, alvorlig impulsiv adfærd, der resulterer i betydeligt tab eller fare for patienten).
Søvnighed i dagtimerne - skal score >10 på Epworth Sleepiness Scale (ESS) ved baseline; Pedalødem - generende/betænkeligt for patienten; Hallucinationer - indsigt bør bevares; Impulsiv adfærd - ikke inklusive adfærd, der er skadelig for patienten, der kræver øjeblikkelig seponering af agonisten.
- Daglig fritid
- Acceptabel prævention til kvinder i den fødedygtige alder
- Villig og i stand til at overholde studieprocedurer.
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Atypisk parkinsonisme på grund af lægemidler, stofskiftesygdomme, hjernebetændelse, traumer eller andre neurodegenerative sygdomme.
- Betydelig kognitiv eller psykiatrisk svækkelse, som efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre evnen til at gennemføre alle de test, der kræves i protokollen.
- Deltagelse i et andet klinisk lægemiddelforsøg inden for de foregående fire uger.
- Patienter i øjeblikket på monoaminoxidase type A eller B (MAO-A eller B) hæmmere, meperidin, tramadol, metadon, propoxyphen, dextromethorphan og mirtazapin.
- Anamnese med overfølsomhed eller bivirkning over for selegilin eller tidligere eksponering for oralt disintegrerende selegilin
- Historie om melanom
- Ustabile/ukontrollerede medicinske problemer
- Historie om stof/alkoholmisbrug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: oralt desintegrerende selegilin
Dette er en enarms åben undersøgelse af patienter, som oplever en dopaminagonist (DA) relaterede bivirkninger (AE) af enten en eller flere af følgende: overdreven søvnighed i dagtimerne, hallucinationer, pedalødem, impulskontrolforstyrrelse.
Alle forsøgspersoner modtog oralt desintegrerende selegilin.
|
1,25 mg en gang dagligt oralt desintegrerende selegilin i 6 uger med en stigning til 2,5 mg en gang dagligt oralt desintegrerende selegilin i de resterende 6 uger, hvis det tolereres
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med reduktion i uønskede hændelser
Tidsramme: 3 måneder
|
Det primære resultatmål var reduktionen af søvnighed i dagtimerne, hallucinationer, pedalødem og impulskontrolforstyrrelser efter en reduktion af dopaminagonistdosis med tilsætning af en monoaminoxidase (MAO)-B-hæmmer (oralt disintegrerende selegilin).
Procentdel af deltagere med reduktion i individuelle uønskede hændelser samt reduktion i eventuelle bivirkninger er rapporteret.
|
3 måneder
|
|
Epworth Sleepiness Scale-score for dem med søvnighed i dagtimerne
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dette er et mål for søvnighed i dagtimerne.
Testen er en liste over otte situationer, hvor man vurderer deres tendens til at blive søvnig på en skala fra 0, ingen ændring af døsning til 3, høj chance for at døse.
Den samlede score spænder fra 0-24, hvor højere værdier repræsenterer overdreven søvnighed.
En score på mere end 10 repræsenterer klinisk signifikant søvnighed.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI) Hallucinationsskala-score for dem med hallucinationer
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Rapport om hallucinationer med vedligeholdt indsigt baseret på hallucinationsspørgsmålene i Neuropsykiatrisk Inventar (NPI).
Deltageren og deres pårørende bliver stillet en række spørgsmål for at afgøre, om der er hallucinationer.
Hvis de er til stede, vurderer de hyppigheden af hallucinationer på en skala fra 1 (sjældent, mindre end en gang om ugen) til 4, meget ofte (en gang eller flere dagligt).
De vurderer også sværhedsgraden af hallucinationerne, da milde (1 - til stede, men harmløs og forårsager lidt angst), moderat (2 - foruroligende og forstyrrende) eller alvorlig (3 - meget forstyrrende, væsentlig kilde til adfærdsforstyrrelser, kan have brug for medicin).
Frekvens- og sværhedsgradsscorerne ganges (maksimal score 12, hvor højere score repræsenterer mere nød/handicap) for den samlede score.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Omkreds af underben/fod ved det største hævelsespunkt for pedalødem
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Omkredsen af underbenet/anklen med den største hævelse blev målt med et standardmålebånd ved baseline og 12 uger for både højre og venstre ankel.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Barratt Impulsiveness Scale Score for dem med impulsiv adfærd
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dette er et mål for impulsivitet.
Der er 30 spørgsmål vedrørende tilstedeværelsen af impulsiv og ikke-impulsiv adfærd hver scoret fra 1 (sjældent/aldrig) til 4 (næsten altid/altid).
Den samlede score afspejler summen af de 30 elementer.
En højere score repræsenterer mere impulsivitet.
|
Baseline og 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-score
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
UPDRS-aktiviteter i dagligdagens underskala har 14 spørgsmål vedrørende evnen til at udføre daglige aktiviteter som påklædning, spisning osv. Disse spørgsmål udfyldes af patienten, og hvert spørgsmål har 5 svar, der spænder fra 0 (ingen problemer) til 4 (alvorligt handicap/kan ikke). Den samlede score for denne underskala er summen af scorerne for de 14 spørgsmål (højere score repræsenterer større handicap), maksimal score er 56. Den motoriske vurdering afsluttes af investigator. Der er 14 spørgsmål, der evaluerer motorisk funktion i forskellige kropsdele, der repræsenterer 27 individuelle emner (dvs. nogle spørgsmål, såsom stivhed, er bedømt til 5 forskellige kropsdele, andre spørgsmål, såsom fingertap, er bedømt til både højre og venstre sider, og andre spørgsmål vurderes individuelt). Hvert punkt har 5 svar, hvor 0 er ingen/ingen funktionsnedsættelse og 4 er det mest alvorlige handicap. De 27 punkter er summeret (højere score repræsenterer større handicap); maksimal score er 108. |
Baseline og 3 måneder
|
|
PDQ-39 Totalscore for livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
PDQ-39 er et mål for livskvalitet, den har 8 underskalaer og en samlet score.
For denne undersøgelse blev kun den samlede score undersøgt.
Der er i alt 39 spørgsmål relateret til følgende 8 underskalaer: evne/besvær ved at udføre motoriske aktiviteter, evne til at udføre daglige aktiviteter, kognition, følelsesmæssigt velvære, stigmatisering, social støtte, kommunikation, kropsligt ubehag; hvert spørgsmål med 5 svar (0, nej/aldrig, 4 altid).
Den samlede score beregnes ved at lægge pointene for hver af de 39 elementer, dividere med 39 x 4 (maksimal score for alle 39 elementer) og derefter gange med 100 for at få en procentscore fra 0-100, hvor 100 repræsenterer det største handicap. og størst indflydelse på livskvaliteten.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Beck Depression Inventar for alle emner
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Beck Depression Inventory er et generelt mål for depression.
Der er 21 spørgsmål hver med svar fra 0 (ingen problem eller problem) til 3 (maksimal problem/lidelse), alle spørgsmål er relateret til følelser, humør, følelser osv.
Den samlede mulige score er 63 (højere score repræsenterer mere depression).
Den samlede score beregnes ved at lægge pointene for de 21 elementer sammen.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Beck angstopgørelsesscore for alle emner
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Beck Anxiety Inventory er et generelt mål for angst.
Der er 21 spørgsmål hver med svar fra 0 (intet problem eller problem) til 3 (alvorligt - jeg kunne næsten ikke holde det ud), alle spørgsmål er relateret til tilstedeværelsen af tegn eller symptomer på angst.
Den samlede mulige score er 63, og en højere score repræsenterer større angst.
Den samlede score beregnes ved at tilføje svarene for hver af de 21 punkter.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Mini Mental State Examination (MMSE) resultater for alle fag
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
MMSE er et generelt mål for kognition (dvs. måler opmærksomhed, hukommelse, visuospatial konstruktion osv.).
Den har 30 genstande, hver genstand repræsenterer 1 point.
Den samlede score spænder fra 0-30, hvor 30 er en perfekt score (ingen kognitiv svækkelse) og 0 er den laveste score (størst mulige niveau af svækkelse).
Den samlede score beregnes ved at lægge pointene for hvert element sammen.
|
Baseline og 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rajesh Pahwa, MD, University of Kansas Medical Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Parkinsons sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Monoaminoxidasehæmmere
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Selegilin
Andre undersøgelses-id-numre
- VAL-1.0-IV
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .