Eficácia da desintegração oral da selegilina em pacientes com Parkinson que apresentam efeitos adversos com agonistas da dopamina (AtoZ)

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva. A terapia sintomática visa principalmente restaurar a função da dopamina no cérebro. A levodopa é o tratamento sintomático mais eficaz; no entanto, o uso prolongado está associado a flutuações motoras (períodos de retorno dos sintomas da DP quando o efeito da medicação desaparece) e discinesia (movimentos involuntários induzidos por drogas, incluindo coreia e distonia). Uma vez que os pacientes desenvolvem flutuações motoras, as opções de tratamento incluem aumentar a frequência da dosagem de levodopa, mudar para levodopa de liberação sustentada, adicionar outras terapias, incluindo inibidores da monoamina oxidase tipo B (MAO-B), agonistas da dopamina, inibidores da catecol-o-metiltransferase (COMT) e em pacientes com flutuações motoras graves cirurgia de estimulação cerebral profunda. Não há bons estudos baseados em evidências que indiquem se o uso de uma dessas classes de medicamentos é superior ao outro, nem existem algoritmos de tratamento que recomendem qual classe de medicamentos deve ser iniciada quando os pacientes desenvolvem inicialmente flutuações motoras. Acredita-se que a eficácia das diferentes classes de medicamentos seja semelhante. No entanto, a frequência de efeitos adversos pode diferir entre as classes de medicamentos, mas faltam tais estudos. Na prática clínica, quando o paciente desenvolve efeitos adversos a um medicamento de uma classe, substitui-se por um medicamento de outra classe, na tentativa de manter a eficácia com redução dos efeitos adversos.

Os agonistas da dopamina geralmente têm um risco maior de efeitos adversos em comparação com os inibidores da MAO B. Portanto, a justificativa para este estudo é que a adição de selegilina de desintegração oral após a redução ou descontinuação do agonista de dopamina causador resultará em eficácia comparável com redução de eventos adversos. Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da adição de selegilina de desintegração oral em pacientes com DP que apresentam efeitos adversos aos agonistas da dopamina para os quais uma redução da dose do agonista da dopamina está sendo considerada. Todos os pacientes do estudo receberão selegilina desintegrante oral 1,25 mg uma vez ao dia e a dose será aumentada para 2,5 mg uma vez ao dia se tolerada.

Comparações: O status do evento adverso no final do estudo durante a desintegração oral da selegilina será comparado ao evento adverso no início do estudo. Além disso, a eficácia será comparada no início do estudo com o agonista da dopamina até o final do estudo com selegilina de desintegração oral.