Modelsystem til forbigående underarmsblodkardysfunktion

Endotel dysfunktion betegner unormal kontraktil funktion af den indre foring af blodkar. Endotel dysfunktion er forbundet med hypertension, hyperkolesterolæmi, åreforkalkning og diabetes og er en uafhængig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. I normal fysiologi syntetiserer og frigiver endotelceller faktorer, der modulerer blodkarvækst, inflammation, homeostase og vaskulær tonus. For nylig er endoteldysfunktion blevet anerkendt som en tidlig begivenhed i iskæmi-reperfusion (IR) skade. IR-skade forårsager skade på væv og er vigtig i mange sammenhænge, ​​herunder akutte koronararterieokklusioner og cerebral iskæmi. En model til at undersøge fysiologien af ​​IR-induceret endotel dysfunktion og til at teste farmakologiske midler for at forhindre IR-induceret endotel dysfunktion er af afgørende betydning i betragtning af stigningen i kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom. For nylig i protokol 06-H-0024 fandt vores gruppe ud af, at 20 minutters iskæmisk stress ikke forårsager absolut endotel dysfunktion til underarmen ved hjælp af venøs plethysmografi til at måle blodgennemstrømningen, på trods af adskillige publikationer, der understøtter denne model. Vi mener, at de tidligere offentliggjorte data er baseret på en beregningsfejl, der resulterer i en fejlagtig datafortolkning (omtalt i det indledende afsnit af dette forslag). Ved at bruge NMR-spektroskopi i protokol 06-H-0024 har vi fundet ud af, at ved at føje træning til udmattelse (normalt 1 til 2 minutters koncentrisk træning) til en 15-minutters periode med iskæmi i underarmen resulterer det i en betydeligt mere robust metabolisk stress på underarmen, end 20 minutters iskæmi alene. I betragtning af den potentielle udnyttelse af genoprettelse af endotelfunktion som en terapeutisk strategi, foreslår vi denne pilotundersøgelse for at undersøge, om 15 minutters iskæmi med træning til udmattelse (normalt 1-2 minutter koncentrisk træning) vil forårsage forbigående IR-afhængig afstumpning af endotelvasodilatation som målt ved venøs plethysmografi. I denne undersøgelse, en udvidelse af protokol 06-H-0024, antager vi, at tilsætning af koncentrisk træning til udmattelse hos mennesker, som et middel til at udtømme højenergifosfatlagre, vil bidrage til udviklingen af ​​forbigående endoteldysfunktion, når det udføres i parallelt med en 15-minutters iskæmisk stress på underarmen. Etableringen af ​​et menneskeligt system til at muliggøre studiet af forbigående underarmskar endotel dysfunktion vil sætte os i stand til at udforske terapeutiske interventioner for at beskytte mod endotel dysfunktion.