Modelový systém pro přechodnou dysfunkci krevních cév na předloktí

Endoteliální dysfunkce označuje abnormální kontraktilní funkci vnitřní výstelky krevních cév. Endoteliální dysfunkce je spojena s hypertenzí, hypercholesterolemií, aterosklerózou a diabetem a je nezávislým rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění. V normální fyziologii endoteliální buňky syntetizují a uvolňují faktory, které modulují růst krevních cév, zánět, homeostázu a vaskulární tonus. Nedávno byla endoteliální dysfunkce rozpoznána jako časná událost u ischemicko-reperfuzního (IR) poškození. IR poranění způsobuje poškození tkáně a je důležité v mnoha situacích, včetně akutních uzávěrů koronárních tepen a mozkové ischemie. Model pro zkoumání fyziologie IR indukované endoteliální dysfunkce a pro testování farmakologických činidel pro prevenci IR indukované endoteliální dysfunkce má prvořadý význam vzhledem k nárůstu kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění. Nedávno v Protokolu 06-H-0024 naše skupina zjistila, že 20 minut ischemického stresu nezpůsobí žádnou absolutní endoteliální dysfunkci na předloktí pomocí žilní pletysmografie k měření průtoku krve, navzdory četným publikacím, které tento model podporují. Domníváme se, že dříve publikovaná data jsou založena na výpočetní chybě, která má za následek chybnou interpretaci dat (probráno v úvodní části tohoto návrhu). Pomocí NMR spektroskopie v protokolu 06-H-0024 jsme zjistili, že přidáním cvičení k vyčerpání (obvykle 1 až 2 minuty koncentrického cvičení) k 15minutové periodě ischemie předloktí vede k výrazně robustnějšímu metabolickému stresu na předloktí, než 20 minut samotné ischemie. Vzhledem k potenciálnímu využití obnovy endoteliální funkce jako terapeutické strategie navrhujeme tuto pilotní studii, abychom prozkoumali, zda 15 minut ischemie se cvičením do vyčerpání (obvykle 1-2 minuty koncentrického cvičení) způsobí přechodné na IR závislé otupení endoteliální vazodilatace měřeno žilní pletysmografií. V této studii, rozšíření Protokolu 06-H-0024, předpokládáme, že u lidských subjektů přidání soustředného cvičení až do vyčerpání, jako prostředku k vyčerpání zásob fosfátů s vysokou energií, přispěje k rozvoji přechodné endoteliální dysfunkce, když se provádí v paralelně s 15minutovým ischemickým stresem předloktí. Vytvoření lidského systému umožňujícího studium přechodné endoteliální dysfunkce cév předloktí nám umožní prozkoumat terapeutické intervence k ochraně proti endoteliální dysfunkci.