Sistema Modelo para Disfunção Transitória de Vasos Sanguíneos no Antebraço

A disfunção endotelial denota função contrátil anormal do revestimento interno dos vasos sanguíneos. A disfunção endotelial está associada à hipertensão, hipercolesterolemia, aterosclerose e diabetes e é um fator de risco independente para doença cardiovascular. Na fisiologia normal, as células endoteliais sintetizam e liberam fatores que modulam o crescimento dos vasos sanguíneos, a inflamação, a homeostase e o tônus ​​vascular. Recentemente, a disfunção endotelial foi reconhecida como um evento precoce na lesão de isquemia-reperfusão (IR). A lesão de IR causa dano ao tecido e é importante em muitos cenários, incluindo oclusões agudas de artérias coronárias e isquemia cerebral. Um modelo para examinar a fisiologia da disfunção endotelial induzida por IR e para testar agentes farmacológicos para prevenir a disfunção endotelial induzida por IR é de suma importância devido ao aumento de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares. Recentemente, no Protocolo 06-H-0024, nosso grupo descobriu que 20 minutos de estresse isquêmico não causam disfunção endotelial absoluta no antebraço usando pletismografia venosa para medir o fluxo sanguíneo, apesar de inúmeras publicações que apóiam esse modelo. Acreditamos que os dados publicados anteriormente são baseados em um erro computacional resultando em uma interpretação errônea dos dados (discutido na seção introdutória desta proposta). Usando espectroscopia de RMN no protocolo 06-H-0024, descobrimos que, ao adicionar exercício até a exaustão (geralmente 1 a 2 minutos de exercício concêntrico) a um período de 15 minutos de isquemia no antebraço, resulta em um estresse metabólico significativamente mais robusto no antebraço, mais de 20 minutos de isquemia isoladamente. Dada a potencial utilização da restauração da função endotelial como uma estratégia terapêutica, propomos este estudo piloto para examinar se 15 minutos de isquemia com exercício até a exaustão (geralmente 1-2 minutos de exercício concêntrico) causarão um embotamento transitório dependente de IR da vasodilatação endotelial medida por pletismografia venosa. Neste estudo, uma extensão do protocolo 06-H-0024, levantamos a hipótese de que, em seres humanos, a adição de exercícios concêntricos à exaustão, como forma de esgotar os estoques de fosfato de alta energia, contribuirá para o desenvolvimento de disfunção endotelial transitória quando realizada em paralelo com um estresse isquêmico do antebraço de 15 minutos. O estabelecimento de um sistema humano para permitir o estudo da disfunção endotelial transitória dos vasos do antebraço nos permitirá explorar intervenções terapêuticas para proteger contra a disfunção endotelial.