System modelowy przejściowej dysfunkcji naczyń krwionośnych przedramienia

Dysfunkcja śródbłonka oznacza nieprawidłową funkcję skurczową wewnętrznej wyściółki naczyń krwionośnych. Dysfunkcja śródbłonka jest związana z nadciśnieniem tętniczym, hipercholesterolemią, miażdżycą tętnic i cukrzycą i jest niezależnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. W normalnej fizjologii komórki śródbłonka syntetyzują i uwalniają czynniki, które modulują wzrost naczyń krwionośnych, stan zapalny, homeostazę i napięcie naczyniowe. Ostatnio dysfunkcja śródbłonka została uznana za wczesne zdarzenie uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego (IR). Uraz IR powoduje uszkodzenie tkanki i jest ważny w wielu sytuacjach, w tym w ostrych niedrożnościach tętnic wieńcowych i niedokrwieniu mózgu. Model do badania fizjologii dysfunkcji śródbłonka wywołanej IR i testowania środków farmakologicznych w celu zapobiegania dysfunkcji śródbłonka wywołanej IR ma ogromne znaczenie, biorąc pod uwagę wzrost chorób sercowo-naczyniowych i naczyń mózgowych. Niedawno w Protokole 06-H-0024 nasza grupa stwierdziła, że ​​20 minut stresu niedokrwiennego nie powoduje bezwzględnej dysfunkcji śródbłonka przedramienia przy użyciu pletyzmografii żylnej do pomiaru przepływu krwi, pomimo licznych publikacji wspierających ten model. Uważamy, że wcześniej opublikowane dane są oparte na błędzie obliczeniowym skutkującym błędną interpretacją danych (omówione we wstępnej części tej propozycji). Stosując spektroskopię NMR w protokole 06-H-0024 stwierdziliśmy, że dodanie ćwiczeń do wyczerpania (zwykle 1 do 2 minut ćwiczeń koncentrycznych) do 15-minutowego okresu niedokrwienia przedramienia skutkuje znacznie silniejszym obciążeniem metabolicznym przedramienia, niż 20 minut samego niedokrwienia. Biorąc pod uwagę potencjalne wykorzystanie przywracania funkcji śródbłonka jako strategii terapeutycznej, proponujemy to badanie pilotażowe w celu zbadania, czy 15 minut niedokrwienia z wysiłkiem fizycznym do wyczerpania (zwykle 1-2 minuty ćwiczeń koncentrycznych) spowoduje przejściowe, zależne od IR stępienie rozszerzenia naczyń śródbłonka mierzone za pomocą pletyzmografii żylnej. W tym badaniu, będącym rozszerzeniem Protokołu 06-H-0024, stawiamy hipotezę, że u ludzi dodanie koncentrycznych ćwiczeń do wyczerpania, jako środka do wyczerpania zapasów fosforanów o wysokiej energii, przyczyni się do rozwoju przejściowej dysfunkcji śródbłonka, gdy jest wykonywane w równolegle z 15-minutowym stresem niedokrwiennym przedramienia. Ustanowienie ludzkiego systemu umożliwiającego badanie przejściowej dysfunkcji śródbłonka naczyń przedramienia umożliwi nam zbadanie interwencji terapeutycznych w celu ochrony przed dysfunkcją śródbłonka.