Sistema modelo para la disfunción transitoria de los vasos sanguíneos del antebrazo

La disfunción endotelial denota una función contráctil anormal del revestimiento interno de los vasos sanguíneos. La disfunción endotelial se asocia con hipertensión, hipercolesterolemia, aterosclerosis y diabetes y es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular. En la fisiología normal, las células endoteliales sintetizan y liberan factores que modulan el crecimiento de los vasos sanguíneos, la inflamación, la homeostasis y el tono vascular. Recientemente, la disfunción endotelial ha sido reconocida como un evento temprano en la lesión por isquemia-reperfusión (RI). La lesión por IR causa daño al tejido y es importante en muchos entornos, incluidas las oclusiones agudas de las arterias coronarias y la isquemia cerebral. Un modelo para examinar la fisiología de la disfunción endotelial inducida por IR y probar agentes farmacológicos para prevenir la disfunción endotelial inducida por IR es de suma importancia dado el aumento de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Recientemente, en el Protocolo 06-H-0024, nuestro grupo encontró que 20 minutos de estrés isquémico no causan una disfunción endotelial absoluta en el antebrazo usando pletismografía venosa para medir el flujo sanguíneo, a pesar de numerosas publicaciones que respaldan este modelo. Creemos que los datos publicados anteriormente se basan en un error de cálculo que da como resultado una interpretación errónea de los datos (discutido en la sección introductoria de esta propuesta). Usando la espectroscopia de RMN en el protocolo 06-H-0024, descubrimos que al agregar ejercicio hasta el agotamiento (generalmente de 1 a 2 minutos de ejercicio concéntrico) a un período de 15 minutos de isquemia en el antebrazo, se produce un estrés metabólico significativamente más fuerte en el antebrazo. de 20 minutos de isquemia sola. Dada la posible utilización de la restauración de la función endotelial como una estrategia terapéutica, proponemos este estudio piloto para examinar si 15 minutos de isquemia con ejercicio hasta el agotamiento (generalmente 1-2 minutos de ejercicio concéntrico) causarán una reducción transitoria de la vasodilatación endotelial dependiente de IR. medida por pletismografía venosa. En este estudio, una extensión del Protocolo 06-H-0024, planteamos la hipótesis de que en sujetos humanos la adición de ejercicio concéntrico hasta el agotamiento, como un medio para agotar las reservas de fosfato de alta energía, contribuirá al desarrollo de disfunción endotelial transitoria cuando se realiza en paralelo con un estrés isquémico del antebrazo de 15 minutos. El establecimiento de un sistema humano que permita el estudio de la disfunción endotelial transitoria de los vasos del antebrazo nos permitirá explorar intervenciones terapéuticas para proteger contra la disfunción endotelial.