Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modelsysteem voor voorbijgaande disfunctie van onderarmbloedvaten

4 augustus 2022 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotstudie voor de ontwikkeling van voorbijgaande endotheliale disfunctie van de onderarm

Deze studie zal een modelsysteem ontwikkelen dat kan worden gebruikt om medicijnen te testen voor het verbeteren van het vermogen van bloedvaten om schade door ziekten zoals een hartaanval en beroerte te weerstaan. Het endotheel (binnenste laag van bloedvaten) heeft ingebouwde verdedigingsmechanismen om verstopping van de bloedstroom te voorkomen, inclusief het vermogen om het vat uit te rekken wanneer het voelt dat de bloedstroom wordt bedreigd. Mensen met risicofactoren voor een hartaanval, zoals een hoog cholesterolgehalte, roken en diabetes, verliezen dit vermogen. Deze studie zal een model ontwikkelen dat de reactie op een gebrek aan bloedstroom in de arm kan meten en zal worden gebruikt om nieuwe medicijnen te testen om de gezondheid van bloedvaten te verbeteren.

Gezonde mannen tussen 18 en 45 jaar die geen voorgeschiedenis hebben van hoge bloeddruk, hoog cholesterol of diabetes en die minstens 3 maanden niet hebben gerookt voordat ze aan het onderzoek begonnen, komen mogelijk in aanmerking voor inschrijving.

De deelnemers liggen in een verstelbaar ligbed. Kleine katheters (slangen) worden in de slagader en ader van de onderarm van de niet-dominante arm aan de binnenkant van de elleboog geplaatst. Bloedmonsters worden verzameld uit de buizen. Vervolgens worden drukboeien om beide polsen en bovenarmen geplaatst. Een spanningsmeter (apparaat van het type elastiek) wordt rond de onderarmen geplaatst. De drukmanchetten worden opgeblazen en het bloed stroomt in de onderarm, waardoor de spanningsmeter wordt uitgerekt met een snelheid die evenredig is met de bloedstroom. Vervolgens worden kleine doses acetylcholine (een geneesmiddel dat ervoor zorgt dat bloedvaten uitzetten) in de slagaderbuis geïnjecteerd. Na 20 minuten wordt de bloedtoevoer naar de niet-dominante arm geblokkeerd door de drukmanchet op te blazen. De proefpersoon knijpt gedurende 90 seconden ongeveer elke 2 seconden in een rubberen bal. De manchet wordt na 15 minuten leeggelaten en er worden bloedmonsters uit de buis in de ader genomen. Na 15 minuten wordt de procedure nog een keer herhaald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Endotheliale disfunctie duidt op een abnormale contractiele functie van de binnenbekleding van bloedvaten. Endotheeldisfunctie wordt in verband gebracht met hypertensie, hypercholesterolemie, atherosclerose en diabetes en is een onafhankelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten. In normale fysiologie synthetiseren en geven endotheelcellen factoren af ​​die de groei van bloedvaten, ontsteking, homeostase en vasculaire tonus moduleren. Onlangs is endotheliale disfunctie erkend als een vroege gebeurtenis bij ischemie-reperfusie (IR) letsel. IR-letsel veroorzaakt weefselschade en is belangrijk in veel gevallen, waaronder acute kransslagaderocclusies en cerebrale ischemie. Een model om de fysiologie van door IR geïnduceerde endotheliale disfunctie te onderzoeken en om farmacologische middelen te testen om door IR geïnduceerde endotheliale disfunctie te voorkomen, is van het grootste belang gezien de toename van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen. Onlangs ontdekte onze groep in Protocol 06-H-0024 dat 20 minuten ischemische stress geen absolute endotheliale disfunctie van de onderarm veroorzaakt met behulp van veneuze plethysmografie om de bloedstroom te meten, ondanks talloze publicaties die dit model ondersteunen. Wij zijn van mening dat de eerder gepubliceerde gegevens zijn gebaseerd op een rekenfout die resulteert in een foutieve gegevensinterpretatie (besproken in het inleidende gedeelte van dit voorstel). Met behulp van NMR-spectroscopie in protocol 06-H-0024 hebben we ontdekt dat door inspanning toe te voegen aan uitputting (meestal 1 tot 2 minuten concentrische oefening) aan een periode van 15 minuten van onderarmischemie resulteert in een aanzienlijk sterkere metabolische belasting van de onderarm, dan 20 minuten ischemie alleen. Gezien het potentiële gebruik van het herstel van de endotheelfunctie als therapeutische strategie, stellen we deze pilotstudie voor om te onderzoeken of 15 minuten ischemie met inspanning tot uitputting (meestal 1-2 minuten concentrische inspanning) voorbijgaande IR-afhankelijke afstomping van endotheliale vasodilatatie zal veroorzaken. zoals gemeten door veneuze plethysmografie. In deze studie, een uitbreiding van Protocol 06-H-0024, veronderstellen we dat bij menselijke proefpersonen de toevoeging van concentrische inspanning aan uitputting, als middel om energierijke fosfaatvoorraden uit te putten, zal bijdragen aan de ontwikkeling van voorbijgaande endotheliale disfunctie wanneer uitgevoerd in parallel met een onderarm ischemische stress van 15 minuten. De oprichting van een menselijk systeem om de studie van voorbijgaande endotheliale disfunctie van de onderarmvaten mogelijk te maken, zal ons in staat stellen therapeutische interventies te onderzoeken om te beschermen tegen endotheliale disfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

  • IN AANMERKING KOMEN:

Er zullen maximaal 20 gezonde vrijwilligers worden gescreend om 10 voltooide studies te verkrijgen. Alle vrijwillige proefpersonen ondergaan screening met volledige anamnese, cardiovasculair lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, bloedafname voor klinische chemische routineanalyses en volledig bloedbeeld, cholesterol, nuchtere bloedglucose, PT en PTT.

INSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen moeten 18-45 jaar oud zijn.

Onderwerpen moeten mannelijk zijn.

Onderwerp moet in goede gezondheid verkeren.

Proefpersoon moet een screeninggeschiedenis en lichamelijk onderzoek voltooien.

Proefpersonen moeten geïnformeerde, schriftelijke toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hart-, long-, perifere vasculaire aandoeningen, coagulopathie of enige andere ziekte die predisponeert voor vasculitis of het fenomeen van Raynaud.

Proefpersonen met diabetes of mitochondriale ziekte.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of bewijs van huidige of vroegere hypertensie (bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg), hypercholesterolemie (LDL-cholesterol hoger dan 160 mg/dL).

Proefpersonen met een abnormaal ECG anders dan sinusbradycardie.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van roken binnen drie maanden.

Proefpersonen met bloedarmoede (gedefinieerd als hemoglobine minder dan 9 g/dl).

BMI hoger dan 30

Geen enkele vrijwilliger mag medicijnen op recept innemen. Vitaminesupplementen, kruidenpreparaten, nutraceutica of andere alternatieve therapieën moeten twee weken voorafgaand aan het onderzoek worden stopgezet en aspirine, tylenol en NSAID's moeten ook twee weken voorafgaand aan het onderzoek worden stopgezet.

Proefpersonen met een bloeddruk van minder dan 90/60 mmHg of een gemiddelde arteriële druk (MAP) van minder dan 70 mmHg op de onderzoeksdag worden uitgesloten van het protocol.

Positief voor HIV of Hepatitis B, C.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers
Geneesmiddel: Acetylcholine
Procedure: Ledematen ischemie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Verandering in vasculaire endotheliale functie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Beoordeling van de systemische effecten van dit modelsysteem door de doorbloeding van de contralaterale arm te beoordelen en door de metabole respons op de gecombineerde oefening/ischemische stress te beoordelen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

26 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 070124
  • 07-H-0124

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren