瞬态前臂血管功能障碍模型系统

内皮功能障碍表示血管内壁的异常收缩功能。 内皮功能障碍与高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化和糖尿病有关，是心血管疾病的独立危险因素。 在正常生理学中，内皮细胞合成和释放调节血管生长、炎症、体内平衡和血管张力的因子。 最近，内皮功能障碍已被认为是缺血再灌注 (IR) 损伤的早期事件。 IR 损伤会导致组织损伤，并且在许多情况下都很重要，包括急性冠状动脉闭塞和脑缺血。 考虑到心血管和脑血管疾病的增加，一个模型来检查 IR 诱导的内皮功能障碍的生理学和测试药物以防止 IR 诱导的内皮功能障碍是至关重要的。 最近在协议 06-H-0024 中，我们小组发现 20 分钟的缺血应激不会导致使用静脉体积描记法测量血流量的前臂绝对内皮功能障碍，尽管有许多出版物支持该模型。 我们认为，先前发布的数据是基于计算错误，导致错误的数据解释（在本提案的介绍部分讨论）。 在协议 06-H-0024 中使用核磁共振波谱，我们发现通过在前臂缺血 15 分钟的时间段内增加疲劳运动（通常是 1 到 2 分钟的同心运动）会导致前臂明显更强大的代谢压力，超过 20 分钟的局部缺血。 鉴于恢复内皮功能作为一种治疗策略的潜在利用，我们建议进行这项初步研究，以检查 15 分钟的局部缺血和运动至力竭（通常是 1-2 分钟的向心运动）是否会导致短暂的 IR 依赖性内皮血管舒张减弱通过静脉体积描记法测量。 在这项研究中，协议 06-H-0024 的扩展，我们假设在人类受试者中，在精疲力竭的情况下增加向心运动，作为消耗高能量磷酸盐储存的一种手段，将有助于在进行时发生短暂的内皮功能障碍与 15 分钟的前臂缺血应激平行。 建立人体系统以研究短暂的前臂血管内皮功能障碍将使我们能够探索治疗干预措施以防止内皮功能障碍。