Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модельная система преходящей дисфункции кровеносных сосудов предплечья

4 августа 2022 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Пилотное исследование развития транзиторной эндотелиальной дисфункции предплечья

В этом исследовании будет разработана модельная система, которую можно использовать для тестирования лекарств для улучшения способности кровеносных сосудов противостоять повреждениям от таких заболеваний, как сердечный приступ и инсульт. Эндотелий (внутренний слой кровеносных сосудов) имеет встроенные защитные механизмы для предотвращения закупорки кровотока, в том числе способность растягивать сосуд, когда чувствует угрозу кровотоку. Люди с факторами риска сердечного приступа, такими как высокий уровень холестерина, курение и диабет, теряют эту способность. В этом исследовании будет разработана модель, которая может измерять реакцию на отсутствие кровотока в руке и использоваться для тестирования новых лекарств для улучшения здоровья кровеносных сосудов.

Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет, у которых в анамнезе не было высокого кровяного давления, высокого уровня холестерина или диабета и которые не курили в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, могут иметь право на участие в исследовании.

Участники лежат на регулируемой откидной кровати. Небольшие катетеры (трубки) помещают в артерию и вену предплечья недоминантной руки на внутренней стороне локтя. Образцы крови собираются из пробирок. Затем на оба запястья и плечи накладывают давящие манжеты. На предплечья надевают тензометрический датчик (устройство типа резиновой ленты). Манжеты надуваются, и кровь течет в предплечье, растягивая тензодатчик со скоростью, пропорциональной кровотоку. Затем в артерию вводят небольшие дозы ацетилхолина (лекарства, вызывающего расширение кровеносных сосудов). Через 20 минут приток крови к недоминантной руке блокируется путем надувания манжеты для давления. Субъект сжимает резиновый мяч примерно каждые 2 секунды в течение 90 секунд. Манжету сдувают через 15 минут и образцы крови забирают из пробирки в вену. Через 15 минут процедуру повторяют еще раз.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эндотелиальная дисфункция означает нарушение сократительной функции внутренней оболочки кровеносных сосудов. Эндотелиальная дисфункция связана с артериальной гипертензией, гиперхолестеринемией, атеросклерозом и диабетом и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. В нормальной физиологии эндотелиальные клетки синтезируют и высвобождают факторы, которые модулируют рост кровеносных сосудов, воспаление, гомеостаз и сосудистый тонус. Недавно эндотелиальная дисфункция была признана ранним событием ишемически-реперфузионного (ИР) повреждения. Инфракрасное повреждение вызывает повреждение тканей и играет важную роль во многих случаях, включая острую окклюзию коронарных артерий и церебральную ишемию. Модель для изучения физиологии индуцированной ИР эндотелиальной дисфункции и тестирования фармакологических средств для предотвращения эндотелиальной дисфункции, индуцированной ИР, имеет первостепенное значение, учитывая рост сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Недавно в протоколе 06-H-0024 наша группа обнаружила, что 20-минутный ишемический стресс не вызывает абсолютной эндотелиальной дисфункции предплечья с использованием венозной плетизмографии для измерения кровотока, несмотря на многочисленные публикации, поддерживающие эту модель. Мы считаем, что ранее опубликованные данные основаны на вычислительной ошибке, приводящей к ошибочной интерпретации данных (обсуждается во вводной части этого предложения). Используя ЯМР-спектроскопию в протоколе 06-H-0024, мы обнаружили, что добавление упражнений до истощения (обычно 1-2 минуты концентрических упражнений) к 15-минутному периоду ишемии предплечья приводит к значительно более сильному метаболическому стрессу в предплечье, чем 20 минут только ишемии. Учитывая потенциальное использование восстановления эндотелиальной функции в качестве терапевтической стратегии, мы предлагаем это экспериментальное исследование для изучения того, вызовет ли 15-минутная ишемия с упражнениями до изнеможения (обычно 1-2 минуты концентрических упражнений) транзиторное ИР-зависимое притупление эндотелиальной вазодилатации. по данным венозной плетизмографии. В этом исследовании, являющемся продолжением Протокола 06-H-0024, мы предполагаем, что у людей добавление концентрических упражнений к истощению в качестве средства истощения запасов высокоэнергетических фосфатов будет способствовать развитию преходящей эндотелиальной дисфункции при выполнении в параллельно с 15-минутным ишемическим стрессом предплечья. Создание человеческой системы для изучения транзиторной эндотелиальной дисфункции сосудов предплечья позволит нам изучить терапевтические вмешательства для защиты от эндотелиальной дисфункции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

  • ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

До 20 здоровых добровольцев будут обследованы, чтобы получить 10 завершенных исследований. Все добровольцы пройдут скрининг с полным анамнезом, физикальное обследование сердечно-сосудистой системы, электрокардиограмму, сбор крови для рутинных анализов клинической химии и общий анализ крови, холестерин, уровень глюкозы в крови натощак, протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъектам должно быть 18-45 лет.

Субъекты должны быть мужчинами.

Субъект должен быть в добром здравии.

Субъект должен заполнить историю скрининга и физический осмотр.

Субъекты должны предоставить информированное письменное согласие на участие в этом исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты с историей болезни сердца, легких, периферических сосудов, коагулопатией или любым другим заболеванием, предрасполагающим к васкулиту или феномену Рейно.

Субъекты с диабетом или митохондриальным заболеванием.

Субъекты с историей или признаками настоящей или прошлой гипертонии (артериальное давление выше 140/90 мм рт.ст.), гиперхолестеринемией (холестерин ЛПНП выше 160 мг/дл).

Субъекты с аномальной ЭКГ, кроме синусовой брадикардии.

Субъекты, курившие в течение трех месяцев.

Субъекты с анемией (определяемой как гемоглобин менее 9 г/дл).

ИМТ больше 30

Ни одному субъекту-добровольцу не будет разрешено принимать какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту. Витаминные добавки, растительные препараты, нутрицевтики или другие альтернативные методы лечения должны быть прекращены за две недели до исследования, а аспирин, тайленол и НПВП также должны быть прекращены за две недели до исследования.

Субъекты с артериальным давлением менее 90/60 мм рт. ст. или средним артериальным давлением (САД) менее 70 мм рт. ст. в день исследования будут исключены из протокола.

Положительный результат на ВИЧ или гепатит B, C.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Здоровые волонтеры
Лекарство: Ацетилхолин
Процедура: Ишемия конечностей

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Изменение функции эндотелия сосудов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Оценка системных эффектов этой модельной системы путем оценки кровотока в контралатеральной руке и оценки метаболического ответа на комбинированную физическую нагрузку/ишемический стресс.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

26 марта 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 февраля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 февраля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 марта 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 070124
  • 07-H-0124

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться