Abatacept til behandling af voksne med mild recidiverende Wegeners granulomatose
En multi-center, åben-label pilotundersøgelse af Abatacept (CTLA4-Ig) i behandling af mild recidiverende Wegeners granulomatose
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Nuværende standardbehandling for WG involverer forskellige medikamenter og er baseret på sygdommens sværhedsgrad. Desværre oplever mere end 50% af mennesker et tilbagefald efter remission, hvilket placerer dem i fare for yderligere organskade og medicintoksicitet. For at forhindre dette er der behov for sikrere og mere effektive behandlinger for milde tilbagefald. Adskillige undersøgelser har vist, at aktiverede T-celler, en type hvide blodlegemer, der er vigtige for at regulere immunresponser, spiller en rolle i WG. Abatacept, en immunoglobulinbaseret medicin godkendt af FDA til behandling af leddegigt, virker ved at forhindre T-celleaktivering og kan være nyttig til behandling af milde tilbagefald af WG. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af abatacept til behandling af voksne med mildt recidiverende WG.
Deltagerne vil modtage abatacept intravenøst ved studiebesøg på dag 1, 15 og 29, og derefter en gang om måneden. En deltagers abataceptdosis er baseret på kropsvægt og vil forblive den samme gennem hele undersøgelsen. Deltagere, som får vedligeholdelsesimmunosuppressiv medicin bestående af methotrexat, azathioprin eller mycophenolatmofetil på tidspunktet for tilmeldingen, vil forblive på disse lægemidler uden dosisstigning eller -reduktion. Kvalificerede deltagere kan tage op til 15 mg prednison dagligt på tilbagefaldstidspunktet. Efter udviklingen af tilbagefald kan deltagerne behandles med op til 30 mg prednison dagligt, hvis det er nødvendigt, men skal være tilbage til den samme dosis, som de havde været på før tilbagefaldet inden måned 2. Alle undersøgelsesbesøg omfatter medicingennemgang, fysisk undersøgelse, blod- og urinopsamling og spørgeskemaer. En røntgenundersøgelse af thorax, computertomografi (CT) scanning af brystet og bihulerne og lungefunktionstest vil forekomme ved nogle studiebesøg. Deltagere, hvis symptomer ikke blev forbedret inden 2. måned, vil blive taget fra abatacept. Alle deltagere, der gennemgår tidlig afslutning eller, efter fælles lukning, vil gennemgå tre opfølgende studiebesøg 1, 3 og 6 måneder efter afslutningen af behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af WG, der opfylder mindst 2 af de 5 modificerede American College of Rheumatology (ACR) kriterier. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
Tilbagefald af WG inden for de seneste 28 dage, hvor sygdomsaktiviteten er begrænset til et eller flere af de følgende steder, og hvor symptomerne/tegnene er af en sådan karakter, at den sædvanlige behandling vil bestå af geninstitution eller stigning i GC til højst prednison 30 mg dagligt og/eller en stigning eller tilføjelse af et andet immunsuppressivt middel end CYC (mere specifik information om dette kriterium kan findes i protokollen):
- Sinonasal sygdom
- Mundslimhinde sårdannelse
- Hudsygdom
- Muskuloskeletal sygdom
- Lungeparenkymal sygdom
- Mild øjensygdom
- Subglottisk betændelse uden signifikant stenose
- Øresygdom
- Bryst involvering
- Urogenital involvering
- Anden mild sygdom
- Alder på 15 år eller ældre
- Villig og i stand til at gennemgå behandling og deltage i opfølgningsbesøg
- Villig til at bruge effektive præventionsformer gennem hele studiet
Ekskluderingskriterier:
- Sygdomsinddragelse, der ikke opfylder kriterierne for mild sygdom. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Sygdomsaktivitet, der normalt vil blive behandlet først med cyclophosphamid
- Tilstedeværelse af sygdomsaktivitet, for hvilken investigator normalt ville behandle deltageren med mere end 30 mg prednison dagligt.
- Modtagelse af cyclophosphamid ved studiestart
- Behandling med prednison i en dosis på mere end 15 mg dagligt på tidspunktet for tilbagefald. Forsøgspersoner vil være berettigede, hvis prednison blev påbegyndt eller dosis øget i perioden mellem tilbagefald og undersøgelsesindskrivning, forudsat at prednison-dosis var 15 mg dagligt eller mindre på det tidspunkt, hvor tilbagefaldet indtraf. Prednison-dosis blev ikke øget mere end 30 mg dagligt efter erkendelsen af tilbagefald, og at dosisforhøjelsen ikke blev foretaget mere end 28 dage før indskrivningen.
- Aktiv infektion
- HIV-inficeret, hepatitis C-virus inficeret eller positiv for hepatitis B
- Ude af stand til at følge studiedeltagelsen
- Cytopeni, defineret som blodpladetal mindre end 80.000/mm3, absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm3, ELLER hæmatokrit mindre end 20 %
- Nyreinsufficiens
- Brug af illegale stoffer
- Enhver anden ukontrolleret sygdom, der ville forhindre deltagelse
- Historie om kræft. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Modtog en undersøgelsesmedicin eller -procedure inden for 30 dage efter studiestart
- Modtog en levende vaccine inden for 4 uger efter studiestart
- Positiv tuberkulin hudtest. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Tuberkulose som indikeret af radiografisk bevis
- Tidligere behandling med rituximab inden for de seneste 12 måneder, eller tidligere behandling med rituximab for mere end 12 måneder siden, hvor B-lymfocyttallet ikke er vendt tilbage til det normale
- Visse andre sygdomme. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Deltagerne vil modtage abatacept intravenøst ved studiebesøg på dag 1, 15 og 29, og derefter en gang om måneden.
|
En deltagers abataceptdosis afhang af kropsvægt og vil forblive den samme gennem hele undersøgelsen:
Abatacept indgives i en 30-minutters intravenøs infusion. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abatacepts sikkerhed - Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Målt kontinuerligt fra screeningsbesøget til 6-måneders studiebesøg efter behandling, op til 3 år og 4 måneder.
|
Denne undersøgelse undersøgte sikkerhedsprofilen af dette middel, når det blev brugt til Wegeners granulomatose. Der blev indsamlet oplysninger om alle uønskede hændelser, hvor specifikke hændelser blev identificeret i protokollen til analyse, som omfattede følgende:
Alle bivirkninger var rapporterbare for denne undersøgelse. |
Målt kontinuerligt fra screeningsbesøget til 6-måneders studiebesøg efter behandling, op til 3 år og 4 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsremission
Tidsramme: Målt månedligt indtil almindelig lukning eller førtidig opsigelse, op til 3 år og 4 måneder.
|
Sygdomsremission blev målt ved en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG) på 0. BVAS/WG er et valideret sygdomsaktivitetsindeks. BVAS/WG er designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis og består af et sæt elementer opdelt i ni organbaserede systemer. BVAS/WG-score varierer fra 0 til 63. |
Målt månedligt indtil almindelig lukning eller førtidig opsigelse, op til 3 år og 4 måneder.
|
|
Sygdomsforbedring
Tidsramme: Måles månedligt indtil fælles lukning eller førtidig opsigelse, op til 3 år og 4 måneder.
|
Sygdomsforbedring blev målt ved en reduktion i Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG). BVAS/WG er et valideret sygdomsaktivitetsindeks. BVAS/WG er designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis og består af et sæt elementer opdelt i ni organbaserede systemer. BVAS/WG-score varierer fra 0 til 63. |
Måles månedligt indtil fælles lukning eller førtidig opsigelse, op til 3 år og 4 måneder.
|
|
Møde Fælles Afslutning
Tidsramme: Antal vurderet på tidspunktet for fælles lukning, op til 3 år og 4 måneder.
|
Antallet af emner, der nåede den fælles slutdato.
|
Antal vurderet på tidspunktet for fælles lukning, op til 3 år og 4 måneder.
|
|
Sygdom Tilbagefald
Tidsramme: Måles månedligt indtil fælles lukning eller førtidig opsigelse, op til 3 år og 4 måneder.
|
Sygdomstilbagefald blev målt ved en stigning i Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) på mere end eller lig med 1 efter opnåelse af remission. BVAS/WG er et valideret sygdomsaktivitetsindeks. BVAS/WG er designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis og består af et sæt elementer opdelt i ni organbaserede systemer. BVAS/WG-score varierer fra 0 til 63. |
Måles månedligt indtil fælles lukning eller førtidig opsigelse, op til 3 år og 4 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Ledende efterforsker: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Lungesygdomme
- Vaskulitis
- Lungesygdomme, interstitielle
- Systemisk vaskulitis
- Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis
- Granulomatose med polyangiitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Abatacept
Andre undersøgelses-id-numre
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .