Abatacept en el tratamiento de adultos con granulomatosis de Wegener leve recidivante
Un estudio piloto multicéntrico y abierto de abatacept (CTLA4-Ig) en el tratamiento de la granulomatosis de Wegener leve recidivante
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El tratamiento estándar actual para WG involucra varios medicamentos y se basa en la gravedad de la enfermedad. Desafortunadamente, más del 50% de las personas experimentan una recaída después de la remisión, lo que los pone en riesgo de daño adicional a los órganos y toxicidad por medicamentos. Para prevenir esto, se necesitan tratamientos más seguros y efectivos para las recaídas leves. Varios estudios han demostrado que las células T activadas, un tipo de glóbulo blanco importante en la regulación de las respuestas inmunitarias, desempeñan un papel en la GW. Abatacept, un medicamento a base de inmunoglobulina aprobado por la FDA para tratar la artritis reumatoide, actúa evitando la activación de las células T y puede ser útil en el tratamiento de las recaídas leves de la GW. El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de abatacept en el tratamiento de adultos con GW leve recurrente.
Los participantes recibirán abatacept por vía intravenosa en las visitas del estudio los días 1, 15 y 29, y luego una vez al mes a partir de entonces. La dosis de abatacept de un participante se basa en el peso corporal y seguirá siendo la misma durante todo el estudio. Los participantes que estén recibiendo medicamentos inmunosupresores de mantenimiento que consisten en metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetilo en el momento de la inscripción seguirán tomando estos medicamentos sin aumento ni reducción de la dosis. Los participantes elegibles pueden recibir hasta 15 mg de prednisona al día en el momento de la recaída. Después del desarrollo de una recaída, los participantes pueden recibir tratamiento con hasta 30 mg diarios de prednisona si es necesario, pero deben volver a la misma dosis que tenían antes de la recaída en el Mes 2. Todas las visitas del estudio incluyen revisión de medicamentos, examen físico, recolección de sangre y orina, y cuestionarios. En algunas visitas del estudio se realizarán una radiografía de tórax, una tomografía computarizada (TC) del tórax y los senos paranasales y pruebas de función pulmonar. A los participantes cuyos síntomas no mejoraron en el Mes 2 se les retirará el abatacept. Cualquier participante que se someta a una terminación anticipada o, después del cierre común, se someterá a tres visitas de estudio de seguimiento a los 1, 3 y 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de GW, que cumple al menos 2 de los 5 criterios modificados del American College of Rheumatology (ACR). Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Recaída de WG en los últimos 28 días donde la actividad de la enfermedad se limita a uno o más de los siguientes sitios y donde los síntomas/signos son de tal naturaleza que el tratamiento habitual consistiría en la restitución o aumento de GC a no más de prednisona 30 mg diarios y/o aumento o adición de un segundo agente inmunosupresor distinto de CYC (en el protocolo se puede encontrar información más específica sobre este criterio):
- Enfermedad de los senos paranasales
- Ulceración de la mucosa oral
- Enfermedad de la piel
- Enfermedad musculoesquelética
- Enfermedad del parénquima pulmonar
- Enfermedad ocular leve
- Inflamación subglótica sin estenosis significativa
- Enfermedad ótica
- Compromiso mamario
- Compromiso urogenital
- Otra enfermedad leve
- Edad de 15 años o más
- Dispuesto y capaz de someterse a tratamiento y asistir a visitas de seguimiento
- Disposición a utilizar formas eficaces de anticoncepción durante todo el estudio
Criterio de exclusión:
- Afectación de la enfermedad que no cumple los criterios de enfermedad leve. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Actividad de la enfermedad que normalmente se trataría primero con ciclofosfamida
- Presencia de actividad de la enfermedad por la cual el investigador normalmente trataría al participante con más de 30 mg de prednisona al día.
- Recibir ciclofosfamida al ingresar al estudio
- Tratamiento con prednisona a dosis superior a 15 mg diarios en el momento de la recaída. Los sujetos serán elegibles si se inició o aumentó la dosis de prednisona en el período entre la recaída y la inscripción en el estudio, siempre que la dosis de prednisona fuera de 15 mg diarios o menos en el momento en que ocurrió la recaída, la dosis de prednisona se incrementó no más de 30 mg diarios después el reconocimiento de la recaída, y que el aumento de la dosis se realizó no más de 28 días antes de la inscripción.
- Infección activa
- Infectado por el VIH, infectado por el virus de la hepatitis C o positivo para el virus de la hepatitis B
- Incapaz de continuar con la participación en el estudio
- Citopenia, definida como recuento de plaquetas inferior a 80 000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm3, O hematocrito inferior al 20 %
- insuficiencia renal
- Uso de drogas ilegales
- Cualquier otra enfermedad no controlada que impida la participación
- Historia del cáncer. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Recibió un medicamento o procedimiento en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
- Prueba cutánea de tuberculina positiva. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Tuberculosis según lo indicado por evidencia radiográfica
- Tratamiento anterior con rituximab en los últimos 12 meses, o tratamiento anterior con rituximab hace más de 12 meses cuando el recuento de linfocitos B no ha vuelto a la normalidad
- Ciertas otras enfermedades. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Los participantes recibirán abatacept por vía intravenosa en las visitas del estudio los días 1, 15 y 29, y luego una vez al mes a partir de entonces.
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La dosis de abatacept de un participante dependía del peso corporal y seguirá siendo la misma durante todo el estudio:
Abatacept se administra en una infusión intravenosa de 30 minutos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de Abatacept - Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Medido continuamente desde la visita de selección hasta la visita de estudio de 6 meses después del tratamiento, hasta 3 años y 4 meses.
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Este estudio examinó el perfil de seguridad de este agente cuando se usa en la granulomatosis de Wegener. Se recopiló información sobre todos los eventos adversos y se identificaron eventos específicos en el protocolo de análisis que incluía lo siguiente:
Todos los eventos adversos fueron notificables para este estudio. |
Medido continuamente desde la visita de selección hasta la visita de estudio de 6 meses después del tratamiento, hasta 3 años y 4 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Medido mensual hasta cierre común o terminación anticipada, hasta 3 años y 4 meses.
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La remisión de la enfermedad se midió mediante una puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham para la granulomatosis de Wegener (BVAS/WG) de 0. El BVAS/WG es un índice de actividad de la enfermedad validado. El BVAS/WG está diseñado para documentar vasculitis clínicamente activa nueva o que empeora y consta de un conjunto de elementos divididos en nueve sistemas basados en órganos. Las puntuaciones de BVAS/WG oscilan entre 0 y 63. |
Medido mensual hasta cierre común o terminación anticipada, hasta 3 años y 4 meses.
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Mejora de la enfermedad
Periodo de tiempo: Medido mensualmente hasta cierre común o terminación anticipada, hasta 3 años y 4 meses.
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La mejora de la enfermedad se midió mediante una reducción en la puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham para la granulomatosis de Wegener (BVAS/WG). El BVAS/WG es un índice de actividad de la enfermedad validado. El BVAS/WG está diseñado para documentar vasculitis clínicamente activa nueva o que empeora y consta de un conjunto de elementos divididos en nueve sistemas basados en órganos. Las puntuaciones de BVAS/WG oscilan entre 0 y 63. |
Medido mensualmente hasta cierre común o terminación anticipada, hasta 3 años y 4 meses.
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Reunión Clausura Común
Periodo de tiempo: Número evaluado al momento del cierre común, hasta 3 años y 4 meses.
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El número de sujetos que llegaron a la fecha de cierre común.
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Número evaluado al momento del cierre común, hasta 3 años y 4 meses.
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Recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: Medido mensualmente hasta cierre común o terminación anticipada, hasta 3 años y 4 meses.
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La recaída de la enfermedad se midió por un aumento en la puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham para la granulomatosis de Wegener (BVAS/WG) mayor o igual a 1 después de alcanzar la remisión. El BVAS/WG es un índice de actividad de la enfermedad validado. El BVAS/WG está diseñado para documentar vasculitis clínicamente activa nueva o que empeora y consta de un conjunto de elementos divididos en nueve sistemas basados en órganos. Las puntuaciones de BVAS/WG oscilan entre 0 y 63. |
Medido mensualmente hasta cierre común o terminación anticipada, hasta 3 años y 4 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Investigador principal: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades pulmonares
- Vasculitis
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Vasculitis sistémica
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Granulomatosis con poliangeítis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Abatacept
Otros números de identificación del estudio
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .