Abatacept bei der Behandlung von Erwachsenen mit leichter schubförmiger Wegener-Granulomatose
Eine multizentrische, offene Pilotstudie zu Abatacept (CTLA4-Ig) bei der Behandlung von leichter schubförmiger Wegener-Granulomatose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die derzeitige Standardbehandlung für WG umfasst verschiedene Medikamente und richtet sich nach der Schwere der Erkrankung. Leider erleiden mehr als 50 % der Menschen nach der Remission einen Rückfall, wodurch sie dem Risiko zusätzlicher Organschäden und Medikamententoxizität ausgesetzt sind. Um dies zu verhindern, sind sicherere und wirksamere Behandlungen für leichte Rückfälle erforderlich. Mehrere Studien haben gezeigt, dass aktivierte T-Zellen, eine Art weißer Blutkörperchen, die für die Regulierung der Immunantwort wichtig sind, bei WG eine Rolle spielen. Abatacept, ein von der FDA zur Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassenes Medikament auf Immunglobulinbasis, wirkt durch Verhinderung der T-Zell-Aktivierung und kann bei der Behandlung leichter Schübe von WG nützlich sein. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Abatacept bei der Behandlung von Erwachsenen mit leichter rezidivierender WG zu bestimmen.
Die Teilnehmer erhalten Abatacept intravenös bei Studienbesuchen an den Tagen 1, 15 und 29 und danach einmal im Monat. Die Abatacept-Dosis eines Teilnehmers basiert auf dem Körpergewicht und bleibt während der gesamten Studie gleich. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Registrierung immunsuppressive Erhaltungsmedikamente erhalten, die aus Methotrexat, Azathioprin oder Mycophenolatmofetil bestehen, bleiben auf diesen Medikamenten ohne Dosiserhöhung oder -reduzierung. Berechtigte Teilnehmer können zum Zeitpunkt des Rückfalls bis zu 15 mg Prednison täglich einnehmen. Nach der Entwicklung eines Rückfalls können die Teilnehmer bei Bedarf mit bis zu 30 mg Prednison täglich behandelt werden, müssen aber bis zum 2. Monat wieder die gleiche Dosis wie vor dem Rückfall einnehmen. Alle Studienbesuche umfassen eine Überprüfung der Medikation, eine körperliche Untersuchung, Blut- und Urinabnahme und Fragebögen. Bei einigen Studienbesuchen werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs und der Nebenhöhlen sowie Lungenfunktionstests durchgeführt. Teilnehmer, deren Symptome sich bis Monat 2 nicht gebessert haben, werden abatacept abgesetzt. Alle Teilnehmer, die sich einer vorzeitigen Beendigung unterziehen oder nach dem gemeinsamen Abschluss, werden 1, 3 und 6 Monate nach dem Ende der Behandlung drei Nachsorgestudienbesuchen unterzogen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
- Boston University School of Medicine
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer WG, die mindestens 2 der 5 modifizierten Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) erfüllt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
Rückfall von WG innerhalb der letzten 28 Tage, wenn die Krankheitsaktivität auf eine oder mehrere der folgenden Stellen beschränkt ist und wenn die Symptome/Anzeichen so beschaffen sind, dass die übliche Behandlung aus der Wiederherstellung oder Erhöhung des GC auf nicht mehr als Prednison bestehen würde 30 mg täglich und/oder eine Erhöhung oder Zugabe eines zweiten immunsuppressiven Mittels außer CYC (genauere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll):
- Sinonasale Krankheit
- Ulzeration der Mundschleimhaut
- Hautkrankheit
- Muskel-Skelett-Erkrankung
- Lungenparenchymerkrankung
- Leichte Augenkrankheit
- Subglottische Entzündung ohne signifikante Stenose
- Otische Krankheit
- Brustbeteiligung
- Urogenitale Beteiligung
- Andere leichte Krankheit
- Alter von 15 Jahren oder älter
- Bereit und in der Lage, sich einer Behandlung zu unterziehen und an Folgebesuchen teilzunehmen
- Bereitschaft, während der gesamten Studie wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Krankheitsbeteiligung, die die Kriterien für eine leichte Erkrankung nicht erfüllt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
- Krankheitsaktivität, die normalerweise zuerst mit Cyclophosphamid behandelt wird
- Vorhandensein einer Krankheitsaktivität, für die der Prüfarzt den Teilnehmer normalerweise mit mehr als 30 mg Prednison täglich behandeln würde.
- Erhalt von Cyclophosphamid bei Studieneintritt
- Behandlung mit Prednison in einer Dosis von mehr als 15 mg täglich zum Zeitpunkt des Rückfalls. Die Probanden sind geeignet, wenn Prednison begonnen oder die Dosis in der Zeit zwischen dem Rückfall und der Studienaufnahme erhöht wurde, vorausgesetzt, dass die Prednison-Dosis zum Zeitpunkt des Rückfalls 15 mg täglich oder weniger betrug und die Prednison-Dosis danach nicht höher als 30 mg täglich erhöht wurde die Erkennung eines Rückfalls und dass die Dosiserhöhung nicht mehr als 28 Tage vor der Einschreibung vorgenommen wurde.
- Aktive Infektion
- HIV-infiziert, Hepatitis-C-Virus-infiziert oder positiv für Hepatitis B
- Studienteilnahme nicht durchführbar
- Zytopenie, definiert als Thrombozytenzahl unter 80.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl unter 1500/mm3 ODER Hämatokrit unter 20 %
- Niereninsuffizienz
- Konsum illegaler Drogen
- Jede andere unkontrollierte Krankheit, die eine Teilnahme verhindern würde
- Geschichte von Krebs. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
- Erhalt eines Prüfmedikaments oder -verfahrens innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
- Innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt einen Lebendimpfstoff erhalten
- Positiver Tuberkulin-Hauttest. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
- Tuberkulose, wie durch Röntgenbeweise angezeigt
- Frühere Behandlung mit Rituximab innerhalb der letzten 12 Monate oder frühere Behandlung mit Rituximab vor mehr als 12 Monaten, wenn sich die B-Lymphozytenzahl nicht wieder normalisiert hat
- Bestimmte andere Krankheiten. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
- Schwanger oder stillend
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Die Teilnehmer erhalten Abatacept intravenös bei Studienbesuchen an den Tagen 1, 15 und 29 und danach einmal im Monat.
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Die Abatacept-Dosis eines Teilnehmers hängt vom Körpergewicht ab und bleibt während der gesamten Studie gleich:
Abatacept wird als 30-minütige intravenöse Infusion verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit von Abatacept – Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Kontinuierliche Messung vom Screening-Besuch bis zum 6-monatigen Studienbesuch nach der Behandlung, bis zu 3 Jahre und 4 Monate.
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Diese Studie untersuchte das Sicherheitsprofil dieses Mittels bei Anwendung bei Wegener-Granulomatose. Es wurden Informationen zu allen unerwünschten Ereignissen gesammelt, wobei spezifische Ereignisse im Analyseprotokoll identifiziert wurden, das Folgendes umfasste:
Alle unerwünschten Ereignisse waren für diese Studie meldepflichtig. |
Kontinuierliche Messung vom Screening-Besuch bis zum 6-monatigen Studienbesuch nach der Behandlung, bis zu 3 Jahre und 4 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Remission der Krankheit
Zeitfenster: Gemessen monatlich bis zur ordentlichen Schließung oder vorzeitigen Beendigung, bis zu 3 Jahren und 4 Monaten.
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Die Krankheitsremission wurde anhand eines Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatose (BVAS/WG) von 0 gemessen. Der BVAS/WG ist ein validierter Krankheitsaktivitätsindex. Der BVAS/WG dient der Dokumentation neuer oder sich verschlechternder klinisch aktiver Vaskulitis und besteht aus einer Reihe von Elementen, die in neun organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63. |
Gemessen monatlich bis zur ordentlichen Schließung oder vorzeitigen Beendigung, bis zu 3 Jahren und 4 Monaten.
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Krankheitsverbesserung
Zeitfenster: Gemessen monatlich bis zur ordentlichen Schließung oder vorzeitigen Beendigung, bis zu 3 Jahren und 4 Monaten.
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Die Krankheitsverbesserung wurde anhand einer Verringerung des Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatose (BVAS/WG) gemessen. Der BVAS/WG ist ein validierter Krankheitsaktivitätsindex. Der BVAS/WG dient der Dokumentation neuer oder sich verschlechternder klinisch aktiver Vaskulitis und besteht aus einer Reihe von Elementen, die in neun organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63. |
Gemessen monatlich bis zur ordentlichen Schließung oder vorzeitigen Beendigung, bis zu 3 Jahren und 4 Monaten.
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Treffen gemeinsamer Abschluss
Zeitfenster: Anzahl bewertet zum Zeitpunkt des gemeinsamen Abschlusses, bis zu 3 Jahre und 4 Monate.
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Die Anzahl der Themen, die das gemeinsame Abschlussdatum erreicht haben.
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Anzahl bewertet zum Zeitpunkt des gemeinsamen Abschlusses, bis zu 3 Jahre und 4 Monate.
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Krankheitsrückfall
Zeitfenster: Gemessen monatlich bis zur ordentlichen Schließung oder vorzeitigen Beendigung, bis zu 3 Jahren und 4 Monaten.
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Der Krankheitsrückfall wurde anhand eines Anstiegs des Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatose (BVAS/WG) von größer oder gleich 1 nach Erreichen einer Remission gemessen. Der BVAS/WG ist ein validierter Krankheitsaktivitätsindex. Der BVAS/WG dient der Dokumentation neuer oder sich verschlechternder klinisch aktiver Vaskulitis und besteht aus einer Reihe von Elementen, die in neun organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63. |
Gemessen monatlich bis zur ordentlichen Schließung oder vorzeitigen Beendigung, bis zu 3 Jahren und 4 Monaten.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Hauptermittler: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Lungenkrankheit
- Vaskulitis
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Systemische Vaskulitis
- Anti-Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper-assoziierte Vaskulitis
- Granulomatose mit Polyangiitis
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Abatacept
Andere Studien-ID-Nummern
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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