Abatacept no tratamento de adultos com granulomatose de Wegener recidivante leve
Um estudo piloto multicêntrico e aberto de abatacept (CTLA4-Ig) no tratamento da granulomatose de Wegener recidivante leve
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O tratamento padrão atual para WG envolve vários medicamentos e é baseado na gravidade da doença. Infelizmente, mais de 50% das pessoas sofrem uma recaída após a remissão, colocando-as em risco de danos adicionais aos órgãos e toxicidade de medicamentos. Para evitar isso, são necessários tratamentos mais seguros e eficazes para recaídas leves. Vários estudos mostraram que as células T ativadas, um tipo de glóbulo branco importante na regulação das respostas imunes, desempenham um papel na GW. O abatacept, um medicamento à base de imunoglobulina aprovado pelo FDA para tratar a artrite reumatoide, atua impedindo a ativação das células T e pode ser útil no tratamento de recidivas leves de GW. O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a eficácia do abatacept no tratamento de adultos com GW recidivante leve.
Os participantes receberão abatacept por via intravenosa nas visitas do estudo nos Dias 1, 15 e 29 e, posteriormente, uma vez por mês. A dose de abatacept de um participante é baseada no peso corporal e permanecerá a mesma durante todo o estudo. Os participantes que estão recebendo medicamentos imunossupressores de manutenção consistindo de metotrexato, azatioprina ou micofenolato de mofetil no momento da inscrição permanecerão com esses medicamentos sem aumento ou redução da dosagem. Os participantes elegíveis podem tomar até 15 mg de prednisona diariamente no momento da recaída. Após o desenvolvimento da recaída, os participantes podem ser tratados com até 30 mg de prednisona diariamente, se necessário, mas devem voltar à mesma dose que estavam usando antes da recaída no Mês 2. Todas as visitas do estudo incluem revisão da medicação, exame físico, coleta de sangue e urina e questionários. Uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) do tórax e seios da face e testes de função pulmonar serão realizados em algumas visitas do estudo. Os participantes cujos sintomas não melhoraram no Mês 2 serão retirados do abatacept. Todos os participantes submetidos à rescisão antecipada ou, após o fechamento comum, passarão por três visitas de estudo de acompanhamento em 1, 3 e 6 meses após o término do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de GW, preenchendo pelo menos 2 dos 5 critérios modificados do American College of Rheumatology (ACR). Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Recidiva de GW nos últimos 28 dias, quando a atividade da doença está confinada a um ou mais dos seguintes locais e onde os sintomas/sinais são de tal natureza que o tratamento usual consistiria na reinstituição ou aumento do GC para não mais que prednisona 30mg diários e/ou aumento ou adição de um segundo imunossupressor diferente do CYC (informações mais específicas sobre este critério podem ser encontradas no protocolo):
- doença nasossinusal
- Ulceração da mucosa oral
- Doença de pele
- Doença musculoesquelética
- Doença do parênquima pulmonar
- Doença ocular leve
- Inflamação subglótica sem estenose significativa
- doença ótica
- Envolvimento da mama
- Envolvimento urogenital
- Outra doença leve
- Idade de 15 anos ou mais
- Disposto e capaz de se submeter ao tratamento e comparecer às consultas de acompanhamento
- Disposto a usar formas eficazes de contracepção durante o estudo
Critério de exclusão:
- Envolvimento da doença que não preenche os critérios para doença leve. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Atividade da doença que normalmente seria tratada primeiro com ciclofosfamida
- Presença de atividade da doença para a qual o investigador normalmente trataria o participante com mais de 30 mg de prednisona diariamente.
- Recebendo ciclofosfamida na entrada do estudo
- Tratamento com prednisona em dose superior a 15 mg ao dia no momento da recaída. Os indivíduos serão elegíveis se a prednisona tiver sido iniciada ou a dose aumentada no período entre a recaída e a inclusão no estudo, desde que a dose de prednisona seja de 15 mg por dia ou menos no momento em que a recaída ocorreu, a dosagem de prednisona não tenha aumentado mais que 30 mg por dia após o reconhecimento da recaída e que o aumento da dosagem não foi feito mais de 28 dias antes da inscrição.
- infecção ativa
- infectado pelo HIV, infectado pelo vírus da hepatite C ou positivo para hepatite B
- Incapaz de prosseguir com a participação no estudo
- Citopenia, definida como contagem de plaquetas inferior a 80.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1500/mm3, OU hematócrito inferior a 20%
- insuficiência renal
- Uso de drogas ilícitas
- Qualquer outra doença não controlada que impeça a participação
- Histórico de câncer. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Recebeu um medicamento ou procedimento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo
- Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
- Teste tuberculínico positivo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Tuberculose indicada por evidência radiográfica
- Tratamento anterior com rituximabe nos últimos 12 meses ou tratamento anterior com rituximabe há mais de 12 meses, quando a contagem de linfócitos B não voltou ao normal
- Certas outras doenças. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Os participantes receberão abatacept por via intravenosa nas visitas do estudo nos Dias 1, 15 e 29 e, posteriormente, uma vez por mês.
|
A dose de abatacept de um participante depende do peso corporal e permanecerá a mesma durante todo o estudo:
O abatacept é administrado numa perfusão intravenosa de 30 minutos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança do Abatacept - Número de Participantes com Eventos Adversos
Prazo: Medido continuamente desde a visita de triagem até a visita de estudo de 6 meses pós-tratamento, até 3 anos e 4 meses.
|
Este estudo examinou o perfil de segurança desse agente quando usado na granulomatose de Wegener. As informações foram coletadas sobre todos os eventos adversos com eventos específicos sendo identificados no protocolo para análise que incluiu o seguinte:
Todos os eventos adversos foram reportáveis para este estudo. |
Medido continuamente desde a visita de triagem até a visita de estudo de 6 meses pós-tratamento, até 3 anos e 4 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Remissão da doença
Prazo: Medido mensalmente até o fechamento comum ou rescisão antecipada, até 3 anos e 4 meses.
|
A remissão da doença foi medida por um Birmingham Vasculitis Activity Score para Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG) de 0. O BVAS/WG é um índice de atividade da doença validado. O BVAS/WG é projetado para documentar vasculite clinicamente ativa nova ou piora e consiste em um conjunto de itens divididos em nove sistemas baseados em órgãos. As pontuações BVAS/WG variam de 0 a 63. |
Medido mensalmente até o fechamento comum ou rescisão antecipada, até 3 anos e 4 meses.
|
|
Melhoria da Doença
Prazo: Mensurado mensalmente até o fechamento comum ou rescisão antecipada, até 3 anos e 4 meses.
|
A melhora da doença foi medida por uma redução na Pontuação de Atividade de Vasculite de Birmingham para Granulomatose de Wegener (BVAS/WG). O BVAS/WG é um índice de atividade da doença validado. O BVAS/WG é projetado para documentar vasculite clinicamente ativa nova ou piora e consiste em um conjunto de itens divididos em nove sistemas baseados em órgãos. As pontuações BVAS/WG variam de 0 a 63. |
Mensurado mensalmente até o fechamento comum ou rescisão antecipada, até 3 anos e 4 meses.
|
|
Reunião de Encerramento Comum
Prazo: Número apurado no fechamento comum, até 3 anos e 4 meses.
|
O número de assuntos que atingiram a data de fechamento comum.
|
Número apurado no fechamento comum, até 3 anos e 4 meses.
|
|
Recaída da Doença
Prazo: Mensurado mensalmente até o fechamento comum ou rescisão antecipada, até 3 anos e 4 meses.
|
A recidiva da doença foi medida por um aumento na Pontuação de Atividade de Vasculite de Birmingham para Granulomatose de Wegener (BVAS/WG) maior ou igual a 1 após atingir a remissão. O BVAS/WG é um índice de atividade da doença validado. O BVAS/WG é projetado para documentar vasculite clinicamente ativa nova ou piora e consiste em um conjunto de itens divididos em nove sistemas baseados em órgãos. As pontuações BVAS/WG variam de 0 a 63. |
Mensurado mensalmente até o fechamento comum ou rescisão antecipada, até 3 anos e 4 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Investigador principal: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças pulmonares
- Vasculite
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Vasculite Sistêmica
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Granulomatose com poliangeíte
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Abatacept
Outros números de identificação do estudo
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .