Abatacept v léčbě dospělých s mírnou recidivující Wegenerovou granulomatózou
Multicentrická, otevřená pilotní studie abataceptu (CTLA4-Ig) v léčbě mírné recidivující Wegenerovy granulomatózy
Přehled studie
Detailní popis
Současná standardní léčba WG zahrnuje různé léky a je založena na závažnosti onemocnění. Bohužel u více než 50 % lidí dojde po remisi k relapsu, což je vystavuje riziku dalšího poškození orgánů a toxicity léků. Aby se tomu zabránilo, je zapotřebí bezpečnější a účinnější léčby mírných relapsů. Několik studií ukázalo, že aktivované T buňky, typ bílých krvinek důležitých při regulaci imunitních reakcí, hrají roli v WG. Abatacept, lék na bázi imunoglobulinu schválený FDA k léčbě revmatoidní artritidy, působí tak, že brání aktivaci T-buněk a může být užitečný při léčbě mírných relapsů WG. Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost abataceptu při léčbě dospělých s mírnou recidivující WG.
Účastníci dostanou abatacept intravenózně při studijních návštěvách ve dnech 1, 15 a 29 a poté jednou za měsíc. Dávka abataceptu účastníka je založena na tělesné hmotnosti a zůstane stejná po celou dobu studie. Účastníci, kteří v době zařazení dostávají udržovací imunosupresivní léky sestávající z methotrexátu, azathioprinu nebo mykofenolátmofetilu, zůstanou na těchto lécích bez zvýšení nebo snížení dávky. Způsobilí účastníci mohou v době relapsu užívat až 15 mg prednisonu denně. Po rozvoji relapsu mohou být účastníci v případě potřeby léčeni až 30 mg prednisonu denně, ale musí se vrátit ke stejné dávce, kterou užívali před relapsem do 2. měsíce. Všechny studijní návštěvy zahrnují kontrolu medikace, fyzikální vyšetření, odběr krve a moči a dotazníky. Při některých studijních návštěvách bude provedeno rentgenové vyšetření hrudníku, počítačová tomografie (CT) hrudníku a dutin a testování funkce plic. Účastníkům, jejichž symptomy se nezlepšily do 2. měsíce, bude abatacept vysazen. Všichni účastníci podstupující předčasné ukončení nebo po společném uzavření podstoupí tři následné studijní návštěvy 1, 3 a 6 měsíců po ukončení léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza WG splňující alespoň 2 z 5 modifikovaných kritérií American College of Rheumatology (ACR). Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
Recidiva WG během posledních 28 dnů, kdy je aktivita onemocnění omezena na jedno nebo více z následujících míst a kdy symptomy/příznaky jsou takové povahy, že obvyklá léčba by spočívala v obnovení nebo zvýšení GC na maximálně prednison 30 mg denně a/nebo zvýšení nebo přidání druhého imunosupresiva jiného než CYC (přesnější informace o tomto kritériu lze nalézt v protokolu):
- Sinonazální onemocnění
- Ulcerace sliznice dutiny ústní
- Onemocnění kůže
- Muskuloskeletální onemocnění
- Onemocnění plicního parenchymu
- Mírné oční onemocnění
- Subglotický zánět bez výrazné stenózy
- Otické onemocnění
- Postižení prsou
- Urogenitální postižení
- Jiné mírné onemocnění
- Věk 15 let nebo starší
- Ochota a schopnost podstoupit léčbu a docházet na následné návštěvy
- Ochota používat účinné formy antikoncepce po celou dobu studia
Kritéria vyloučení:
- Postižení onemocnění, které nesplňuje kritéria pro mírné onemocnění. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Aktivita onemocnění, která by se obvykle nejprve léčila cyklofosfamidem
- Přítomnost aktivity onemocnění, pro kterou by zkoušející normálně ošetřoval účastníka více než 30 mg prednisonu denně.
- Při vstupu do studie dostávat cyklofosfamid
- Léčba prednisonem v dávce vyšší než 15 mg denně v době relapsu. Subjekty budou způsobilé, pokud byl prednison zahájen nebo dávka zvýšena v období mezi relapsem a zařazením do studie za předpokladu, že dávka prednisonu byla 15 mg denně nebo méně v době, kdy došlo k relapsu, dávka prednisonu nebyla zvýšena na více než 30 mg denně po rozpoznání relapsu a že zvýšení dávky nebylo provedeno více než 28 dní před zařazením do studie.
- Aktivní infekce
- Infikovaný HIV, infikovaný virem hepatitidy C nebo pozitivní na hepatitidu B
- Účast na studiu nelze dokončit
- Cytopenie, definovaná jako počet krevních destiček nižší než 80 000/mm3, absolutní počet neutrofilů nižší než 1500/mm3, NEBO hematokrit nižší než 20 %
- Ledvinová nedostatečnost
- Užívání nelegálních drog
- Jakákoli jiná nekontrolovaná nemoc, která by bránila účasti
- Historie rakoviny. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Obdrželi zkoumanou medikaci nebo proceduru do 30 dnů od vstupu do studie
- Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů od vstupu do studie
- Pozitivní tuberkulinový kožní test. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Tuberkulóza podle rentgenového průkazu
- Předchozí léčba rituximabem během posledních 12 měsíců nebo předchozí léčba rituximabem před více než 12 měsíci, kdy se počet B lymfocytů nevrátil k normálu
- Některé další nemoci. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Účastníci dostanou abatacept intravenózně při studijních návštěvách ve dnech 1, 15 a 29 a poté jednou za měsíc.
|
Dávka abataceptu účastníka závisela na tělesné hmotnosti a zůstane stejná po celou dobu studie:
Abatacept se podává v 30minutové intravenózní infuzi. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost Abataceptu - Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Měřeno nepřetržitě od screeningové návštěvy až po 6měsíční studijní návštěvu po léčbě, až do 3 let a 4 měsíců.
|
Tato studie zkoumala bezpečnostní profil této látky při použití u Wegenerovy granulomatózy. Byly shromážděny informace o všech nežádoucích příhodách, přičemž konkrétní příhody byly identifikovány v protokolu pro analýzu, který zahrnoval následující:
Pro tuto studii byly hlášeny všechny nežádoucí příhody. |
Měřeno nepřetržitě od screeningové návštěvy až po 6měsíční studijní návštěvu po léčbě, až do 3 let a 4 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise onemocnění
Časové okno: Měřeno měsíčně až do společného uzavření nebo předčasného ukončení, až 3 roky a 4 měsíce.
|
Remise onemocnění byla měřena Birminghamským skóre aktivity vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG) 0. BVAS/WG je ověřený index aktivity onemocnění. BVAS/WG je navržen tak, aby dokumentoval novou nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidu a skládá se ze sady položek rozdělených do devíti orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63. |
Měřeno měsíčně až do společného uzavření nebo předčasného ukončení, až 3 roky a 4 měsíce.
|
|
Zlepšení nemoci
Časové okno: Měřeno měsíčně až do společného uzavření nebo předčasného ukončení, až 3 roky a 4 měsíce.
|
Zlepšení onemocnění bylo měřeno snížením skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG). BVAS/WG je ověřený index aktivity onemocnění. BVAS/WG je navržen tak, aby dokumentoval novou nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidu a skládá se ze sady položek rozdělených do devíti orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63. |
Měřeno měsíčně až do společného uzavření nebo předčasného ukončení, až 3 roky a 4 měsíce.
|
|
Společné zakončení schůze
Časové okno: Počet posuzovaný v době společné uzávěrky, do 3 let a 4 měsíců.
|
Počet předmětů, které dosáhly společného data uzávěrky.
|
Počet posuzovaný v době společné uzávěrky, do 3 let a 4 měsíců.
|
|
Relaps onemocnění
Časové okno: Měřeno měsíčně až do společného uzavření nebo předčasného ukončení, až 3 roky a 4 měsíce.
|
Recidiva onemocnění byla měřena zvýšením skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG) větším nebo rovným 1 po dosažení remise. BVAS/WG je ověřený index aktivity onemocnění. BVAS/WG je navržen tak, aby dokumentoval novou nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidu a skládá se ze sady položek rozdělených do devíti orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63. |
Měřeno měsíčně až do společného uzavření nebo předčasného ukončení, až 3 roky a 4 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Plicní onemocnění
- Vaskulitida
- Onemocnění plic, intersticiální
- Systémová vaskulitida
- Vaskulitida spojená s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami
- Granulomatóza s polyangiitidou
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Abatacept
Další identifikační čísla studie
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .