Abatacept w leczeniu dorosłych z łagodną nawracającą ziarniniakowatością Wegenera
Wieloośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe abataceptu (CTLA4-Ig) w leczeniu łagodnej nawracającej ziarniniakowatości Wegenera
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Obecne standardowe leczenie WG obejmuje różne leki i opiera się na ciężkości choroby. Niestety, ponad 50% osób doświadcza nawrotu po remisji, co naraża ich na dodatkowe uszkodzenie narządów i toksyczność leków. Aby temu zapobiec, potrzebne są bezpieczniejsze i skuteczniejsze metody leczenia łagodnych nawrotów. Kilka badań wykazało, że aktywowane limfocyty T, rodzaj białych krwinek ważnych w regulacji odpowiedzi immunologicznych, odgrywają rolę w WG. Abatacept, lek na bazie immunoglobulin zatwierdzony przez FDA do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, działa poprzez zapobieganie aktywacji limfocytów T i może być użyteczny w leczeniu łagodnych nawrotów WG. Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności abataceptu w leczeniu osób dorosłych z łagodną nawrotową postacią WG.
Uczestnicy otrzymają abatacept dożylnie podczas wizyt studyjnych w dniach 1, 15 i 29, a następnie raz w miesiącu. Dawka abataceptu dla uczestnika jest oparta na masie ciała i pozostanie taka sama przez cały czas trwania badania. Uczestnicy, którzy w momencie rejestracji otrzymują podtrzymujące leki immunosupresyjne, takie jak metotreksat, azatiopryna lub mykofenolan mofetylu, pozostaną na tych lekach bez zwiększania lub zmniejszania dawki. Kwalifikujący się uczestnicy mogą otrzymywać do 15 mg prednizonu dziennie w momencie nawrotu. Po rozwinięciu się nawrotu, uczestnicy mogą być leczeni prednizonem w dawce do 30 mg na dobę, jeśli to konieczne, ale muszą wrócić do tej samej dawki, którą stosowali przed nawrotem do miesiąca 2. Wszystkie wizyty w ramach badania obejmują przegląd leków, badanie fizykalne, pobieranie krwi i moczu oraz kwestionariusze. Podczas niektórych wizyt w ramach badania przeprowadzane będzie prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej i zatok oraz badanie czynności płuc. Uczestnicy, u których objawy nie uległy poprawie do 2. miesiąca, zostaną odstawieni od abataceptu. Wszyscy uczestnicy przedterminowego zakończenia leczenia lub po wspólnym zamknięciu zostaną poddani trzem wizytom kontrolnym po 1, 3 i 6 miesiącach od zakończenia leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie WG, spełniające co najmniej 2 z 5 zmodyfikowanych kryteriów American College of Rheumatology (ACR). Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
Nawrót WG w ciągu ostatnich 28 dni, gdy aktywność choroby ogranicza się do jednego lub więcej z następujących miejsc i gdzie objawy podmiotowe/podmiotowe są takiego rodzaju, że zwykłe leczenie polegałoby na przywróceniu lub zwiększeniu GC do poziomu nie większego niż prednizon 30mg dziennie i/lub zwiększenie lub dodanie drugiego środka immunosupresyjnego innego niż CYC (dokładniejsze informacje o tym kryterium w protokole):
- Choroba zatok przynosowych
- Owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej
- Choroba skóry
- Choroba mięśniowo-szkieletowa
- Choroba miąższu płuc
- Łagodna choroba oczu
- Zapalenie podgłośniowe bez istotnego zwężenia
- Choroba ucha
- Zajęcie piersi
- Zajęcie układu moczowo-płciowego
- Inna łagodna choroba
- Wiek 15 lat lub więcej
- Chęć i możliwość poddania się leczeniu oraz wizyt kontrolnych
- Chęć stosowania skutecznych form antykoncepcji podczas całego badania
Kryteria wyłączenia:
- Zaangażowanie w chorobę, która nie spełnia kryteriów łagodnej choroby. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Aktywność choroby, którą zwykle leczy się najpierw cyklofosfamidem
- Obecność aktywności choroby, w przypadku której badacz normalnie leczyłby uczestnika większą niż 30 mg prednizonem na dobę.
- Przyjmowanie cyklofosfamidu na początku badania
- Leczenie prednizonem w dawce większej niż 15 mg na dobę w czasie nawrotu. Pacjenci kwalifikują się, jeśli rozpoczęto przyjmowanie prednizonu lub zwiększono dawkę w okresie między nawrotem a włączeniem do badania, pod warunkiem, że dawka prednizonu wynosiła 15 mg na dobę lub mniej w momencie wystąpienia nawrotu, dawka prednizonu została zwiększona o nie więcej niż 30 mg na dobę po rozpoznanie nawrotu choroby i zwiększenie dawki nie nastąpiło wcześniej niż 28 dni przed włączeniem do badania.
- Aktywna infekcja
- Zakażone wirusem HIV, zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C lub zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B
- Nie można kontynuować udziału w badaniu
- Cytopenia, zdefiniowana jako liczba płytek krwi poniżej 80 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1500/mm3 LUB hematokryt poniżej 20%
- Niewydolność nerek
- Używanie nielegalnych narkotyków
- Każda inna niekontrolowana choroba, która uniemożliwiłaby uczestnictwo
- Historia raka. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Otrzymał eksperymentalny lek lub zabieg w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
- Skórna próba tuberkulinowa dodatnia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Gruźlica, na co wskazują dowody radiologiczne
- Wcześniejsze leczenie rytuksymabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub wcześniejsze leczenie rytuksymabem ponad 12 miesięcy temu, gdy liczba limfocytów B nie wróciła do normy
- Niektóre inne choroby. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Uczestnicy otrzymają abatacept dożylnie podczas wizyt studyjnych w dniach 1, 15 i 29, a następnie raz w miesiącu.
|
Dawka abataceptu dla uczestnika zależała od masy ciała i pozostanie taka sama przez cały czas trwania badania:
Abatacept podaje się w 30-minutowej infuzji dożylnej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo stosowania abataceptu — liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Mierzono w sposób ciągły od wizyty przesiewowej do 6-miesięcznej wizyty studyjnej po leczeniu, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
W tym badaniu zbadano profil bezpieczeństwa tego środka stosowanego w ziarniniakowatości Wegenera. Zebrano informacje o wszystkich zdarzeniach niepożądanych, przy czym w protokole do analizy zidentyfikowano określone zdarzenia, które obejmowały:
W tym badaniu można było zgłaszać wszystkie zdarzenia niepożądane. |
Mierzono w sposób ciągły od wizyty przesiewowej do 6-miesięcznej wizyty studyjnej po leczeniu, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja choroby
Ramy czasowe: Mierzony co miesiąc do wspólnego zamknięcia lub wcześniejszego rozwiązania, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
Remisję choroby mierzono za pomocą skali Birmingham Vasculitis Activity Score dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG) wynoszącej 0. BVAS/WG jest zatwierdzonym wskaźnikiem aktywności choroby. BVAS/WG jest przeznaczony do dokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń i składa się z zestawu elementów podzielonych na dziewięć systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG wahają się od 0 do 63. |
Mierzony co miesiąc do wspólnego zamknięcia lub wcześniejszego rozwiązania, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
|
Poprawa choroby
Ramy czasowe: Mierzony co miesiąc do wspólnego zamknięcia lub wcześniejszego rozwiązania, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
Poprawę choroby mierzono poprzez zmniejszenie skali aktywności zapalenia naczyń w Birmingham dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG). BVAS/WG jest zatwierdzonym wskaźnikiem aktywności choroby. BVAS/WG jest przeznaczony do dokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń i składa się z zestawu elementów podzielonych na dziewięć systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG wahają się od 0 do 63. |
Mierzony co miesiąc do wspólnego zamknięcia lub wcześniejszego rozwiązania, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
|
Wspólne zamknięcie spotkania
Ramy czasowe: Liczba oceniana w momencie wspólnego zamknięcia, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
Liczba przedmiotów, które osiągnęły wspólny termin zamknięcia.
|
Liczba oceniana w momencie wspólnego zamknięcia, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
|
Nawrót choroby
Ramy czasowe: Mierzony co miesiąc do wspólnego zamknięcia lub wcześniejszego rozwiązania, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
Nawrót choroby mierzono na podstawie wzrostu w skali Birmingham Vasculitis Activity Score dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG) o co najmniej 1 po uzyskaniu remisji. BVAS/WG jest zatwierdzonym wskaźnikiem aktywności choroby. BVAS/WG jest przeznaczony do dokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń i składa się z zestawu elementów podzielonych na dziewięć systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG wahają się od 0 do 63. |
Mierzony co miesiąc do wspólnego zamknięcia lub wcześniejszego rozwiązania, do 3 lat i 4 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Główny śledczy: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby płuc
- Zapalenie naczyń
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Układowe zapalenie naczyń
- Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili
- Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Abatacept
Inne numery identyfikacyjne badania
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .