Abatasepti hoidettaessa aikuisia, joilla on lievä uusiutuva Wegenerin granulomatoosi
Monikeskus, avoin pilottitutkimus abataseptista (CTLA4-Ig) lievän uusiutuvan Wegenerin granulomatoosin hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen WG:n standardihoito sisältää erilaisia lääkkeitä ja perustuu taudin vaikeusasteeseen. Valitettavasti yli 50 % ihmisistä kokee uusiutumisen remission jälkeen, mikä asettaa heidät riskiin saada lisäelinvaurioita ja lääkemyrkytys. Tämän estämiseksi tarvitaan turvallisempia ja tehokkaampia hoitoja lieviin pahenemisvaiheisiin. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että aktivoiduilla T-soluilla, eräillä valkosoluilla, jotka ovat tärkeitä immuunivasteiden säätelyssä, on rooli WG:ssä. Abatasepti, immunoglobuliinipohjainen lääke, jonka FDA on hyväksynyt nivelreuman hoitoon, toimii estämällä T-solujen aktivoitumista ja voi olla hyödyllinen hoidettaessa WG:n lieviä pahenemisvaiheita. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää abataseptin turvallisuus ja tehokkuus aikuisten hoidossa, joilla on lievä uusiutuva WG.
Osallistujat saavat abataseptia suonensisäisesti opintokäynneillä päivinä 1, 15 ja 29 ja sen jälkeen kerran kuukaudessa. Osallistujan abataseptiannos perustuu ruumiinpainoon ja pysyy samana koko tutkimuksen ajan. Osallistujat, jotka saavat ilmoittautumishetkellä immunosuppressiivisia ylläpitolääkkeitä, jotka koostuvat metotreksaatista, atsatiopriinistä tai mykofenolaattimofetiilista, jatkavat näiden lääkkeiden käyttöä ilman annosta suurentamatta tai pienentämättä. Tukikelpoiset osallistujat voivat käyttää jopa 15 mg prednisonia päivässä pahenemisajankohtana. Relapsin kehittymisen jälkeen osallistujia voidaan tarvittaessa hoitaa jopa 30 mg:lla prednisonia päivässä, mutta heidän on palattava samaan annokseen, jota he olivat saaneet ennen uusiutumista kuukauteen 2 mennessä. Kaikki opintokäynnit sisältävät lääkityksen tarkastuksen, fyysisen tutkimuksen veren ja virtsan kerääminen ja kyselylomakkeet. Joillakin opintokäynneillä tehdään rintakehän röntgenkuvaus, rintakehän ja poskionteloiden tietokonetomografia (CT) sekä keuhkojen toimintatesti. Osallistujat, joiden oireet eivät parantuneet 2 kuukauteen mennessä, poistetaan abataseptista. Kaikki osallistujat, joille tehdään ennenaikainen lopettaminen tai yhteisen sulkemisen jälkeen, käyvät läpi kolme seurantatutkimuskäyntiä 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- WG:n diagnoosi, joka täyttää vähintään kaksi viidestä muunnetusta American College of Rheumatology (ACR) -kriteeristä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
WG:n uusiutuminen viimeisen 28 päivän aikana, jos taudin aktiivisuus rajoittuu yhteen tai useampaan seuraavista kohdista ja oireet/merkit ovat sellaisia, että tavanomainen hoito koostuisi GC:n palauttamisesta tai lisäämisestä enintään prednisoniin 30 mg päivässä ja/tai toisen immunosuppressiivisen aineen kuin CYC:n lisääminen tai lisääminen (tarkempia tietoja tästä kriteeristä löytyy protokollasta):
- Sinonasaalinen tauti
- Suun limakalvon haavauma
- Ihosairaus
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaus
- Keuhkojen parenkymaalinen sairaus
- Lievä silmäsairaus
- Subglottinen tulehdus ilman merkittävää stenoosia
- Korvan sairaus
- Rintojen osallistuminen
- Urogenitaalien osallistuminen
- Muu lievä sairaus
- Ikä 15 vuotta tai vanhempi
- Haluaa ja pystyä käymään hoidossa ja osallistumaan seurantakäynneille
- Halukas käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Taudin osallisuus, joka ei täytä lievän taudin kriteerejä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Taudin aktiivisuus, joka yleensä hoidetaan ensin syklofosfamidilla
- Taudin aktiivisuus, jonka vuoksi tutkija tavallisesti hoitaisi osallistujaa enemmän kuin 30 mg:lla prednisonia päivässä.
- Syklofosfamidin saaminen tutkimukseen tullessa
- Hoito prednisonilla yli 15 mg:n vuorokausiannoksella uusiutumisen aikana. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos prednisoninhoito aloitettiin tai annosta nostettiin relapsin ja tutkimukseen osallistumisen välisenä aikana edellyttäen, että prednisoniannos oli 15 mg päivässä tai vähemmän relapsin esiintymishetkellä ja prednisonin annosta nostettiin enintään 30 mg päivässä uusiutumisen tunnistaminen ja että annoksen lisäys tehtiin enintään 28 päivää ennen ilmoittautumista.
- Aktiivinen infektio
- HIV-tartunnan saanut, hepatiitti C -virustartunta tai hepatiitti B -positiivinen
- Ei voi seurata tutkimukseen osallistumista
- Sytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määräksi alle 80 000/mm3, absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi alle 1500/mm3, TAI hematokriittiksi alle 20 %
- Munuaisten vajaatoiminta
- Laittomien huumeiden käyttö
- Mikä tahansa muu hallitsematon sairaus, joka estäisi osallistumisen
- Syövän historia. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Sai tutkimuslääkkeen tai -toimenpiteen 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Positiivinen tuberkuliini-ihotesti. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Röntgentutkimuksen osoittama tuberkuloosi
- Aiempi rituksimabihoito viimeisten 12 kuukauden aikana tai aikaisempi rituksimabihoito yli 12 kuukautta sitten, jolloin B-lymfosyyttien määrä ei ole palautunut normaaliksi
- Tietyt muut sairaudet. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat abataseptia suonensisäisesti opintokäynneillä päivinä 1, 15 ja 29 ja sen jälkeen kerran kuukaudessa.
|
Osallistujan abataseptiannos riippui ruumiinpainosta ja pysyy samana koko tutkimuksen ajan:
Abatasepti annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Abataseptin turvallisuus – haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Mitattu jatkuvasti seulontakäynnistä 6 kuukauden hoidon jälkeiseen tutkimuskäyntiin, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
Tässä tutkimuksessa tutkittiin tämän aineen turvallisuusprofiilia käytettäessä Wegenerin granulomatoosissa. Tiedot kerättiin kaikista haittatapahtumista, joista on tunnistettu erityisiä tapahtumia analyysiprotokollassa, joka sisälsi seuraavat tiedot:
Kaikki haittatapahtumat ilmoitettiin tässä tutkimuksessa. |
Mitattu jatkuvasti seulontakäynnistä 6 kuukauden hoidon jälkeiseen tutkimuskäyntiin, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin remissio
Aikaikkuna: Mitataan kuukausittain yhteiseen sulkemiseen tai ennenaikaiseen irtisanomiseen asti, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
Taudin remissio mitattiin Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspisteellä Wegenerin granulomatoosille (BVAS/WG) 0. BVAS/WG on validoitu sairauden aktiivisuusindeksi. BVAS/WG on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, ja se koostuu joukosta kohteita, jotka on jaettu yhdeksään elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63. |
Mitataan kuukausittain yhteiseen sulkemiseen tai ennenaikaiseen irtisanomiseen asti, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
|
Taudin parantaminen
Aikaikkuna: Mitataan kuukausittain yhteiseen sulkemiseen tai ennenaikaiseen irtisanomiseen asti, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
Sairauden paranemista mitattiin Wegenerin granulomatoosin (BVAS/WG) Birmingham Vasculitis Activity Score -arvon alenemisena. BVAS/WG on validoitu sairauden aktiivisuusindeksi. BVAS/WG on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, ja se koostuu joukosta kohteita, jotka on jaettu yhdeksään elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63. |
Mitataan kuukausittain yhteiseen sulkemiseen tai ennenaikaiseen irtisanomiseen asti, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
|
Kokouksen yhteinen päättäminen
Aikaikkuna: Määrä arvioitu yhteisen sulkemishetkellä, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
Niiden aiheiden määrä, jotka saavuttivat yhteisen määräajan.
|
Määrä arvioitu yhteisen sulkemishetkellä, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
|
Sairauden uusiutuminen
Aikaikkuna: Mitataan kuukausittain yhteiseen sulkemiseen tai ennenaikaiseen irtisanomiseen asti, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
Taudin uusiutuminen mitattiin Wegenerin granulomatoosin (BVAS/WG) Birmingham Vasculitis Activity Score -arvon nousulla, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1 remission saavuttamisen jälkeen. BVAS/WG on validoitu sairauden aktiivisuusindeksi. BVAS/WG on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, ja se koostuu joukosta kohteita, jotka on jaettu yhdeksään elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63. |
Mitataan kuukausittain yhteiseen sulkemiseen tai ennenaikaiseen irtisanomiseen asti, enintään 3 vuotta ja 4 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Päätutkija: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vaskuliitti
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Systeeminen vaskuliitti
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- Granulomatoosi polyangiitin kanssa
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Abatasepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .