Abatacept nel trattamento di adulti con granulomatosi di Wegener recidivante lieve
Uno studio pilota multicentrico in aperto su Abatacept (CTLA4-Ig) nel trattamento della granulomatosi di Wegener recidivante lieve
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'attuale trattamento standard per WG prevede vari farmaci e si basa sulla gravità della malattia. Sfortunatamente, oltre il 50% delle persone sperimenta una ricaduta dopo la remissione, esponendole al rischio di ulteriori danni agli organi e tossicità da farmaci. Per evitare ciò, sono necessari trattamenti più sicuri ed efficaci per le ricadute lievi. Diversi studi hanno dimostrato che le cellule T attivate, un tipo di globuli bianchi importanti nella regolazione delle risposte immunitarie, svolgono un ruolo nel WG. Abatacept, un farmaco a base di immunoglobuline approvato dalla FDA per il trattamento dell'artrite reumatoide, agisce prevenendo l'attivazione delle cellule T e può essere utile nel trattamento delle recidive lievi di WG. Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e l'efficacia di abatacept nel trattamento di adulti con WG lievemente recidivante.
I partecipanti riceveranno abatacept per via endovenosa durante le visite di studio nei giorni 1, 15 e 29, e successivamente una volta al mese. La dose di abatacept di un partecipante si basa sul peso corporeo e rimarrà la stessa per tutto lo studio. I partecipanti che stanno ricevendo farmaci immunosoppressivi di mantenimento costituiti da metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetile al momento dell'arruolamento rimarranno su questi farmaci senza aumento o riduzione del dosaggio. I partecipanti idonei possono assumere fino a 15 mg di prednisone al giorno al momento della ricaduta. Dopo lo sviluppo della ricaduta, i partecipanti possono essere trattati con un massimo di 30 mg di prednisone al giorno, se necessario, ma devono tornare alla stessa dose che avevano assunto prima della ricaduta entro il mese 2. Tutte le visite dello studio includono revisione del farmaco, esame fisico, prelievo di sangue e urine e questionari. Una radiografia del torace, una tomografia computerizzata (TC) del torace e dei seni e test di funzionalità polmonare si verificheranno in alcune visite di studio. I partecipanti i cui sintomi non sono migliorati entro il mese 2 verranno sospesi da abatacept. Tutti i partecipanti sottoposti a risoluzione anticipata o, dopo la chiusura comune, saranno sottoposti a tre visite di studio di follow-up a 1, 3 e 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- The Johns Hopkins Vasculitis Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston University School of Medicine
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di WG, che soddisfa almeno 2 dei 5 criteri modificati dell'American College of Rheumatology (ACR). Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
Recidiva di WG negli ultimi 28 giorni in cui l'attività della malattia è limitata a una o più delle seguenti sedi e in cui i sintomi/segni sono di natura tale che il trattamento abituale consisterebbe nel ripristino o nell'aumento di GC a non più del prednisone 30 mg al giorno e/o un aumento o aggiunta di un secondo agente immunosoppressore diverso da CYC (informazioni più specifiche su questo criterio possono essere trovate nel protocollo):
- Malattia sinusale
- Ulcerazione della mucosa orale
- Malattia della pelle
- Malattia muscoloscheletrica
- Malattia del parenchima polmonare
- Malattia oculare lieve
- Infiammazione sottoglottica senza stenosi significativa
- Malattia otica
- Coinvolgimento del seno
- Coinvolgimento urogenitale
- Altra malattia lieve
- Età di 15 anni o più
- Disposto e in grado di sottoporsi a cure e partecipare a visite di follow-up
- Disponibilità a utilizzare forme efficaci di contraccezione durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Coinvolgimento della malattia che non soddisfa i criteri per una malattia lieve. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Attività della malattia che di solito verrebbe trattata prima con ciclofosfamide
- Presenza di attività della malattia per la quale lo sperimentatore tratterebbe normalmente il partecipante con più di prednisone 30 mg al giorno.
- Ricezione di ciclofosfamide all'ingresso nello studio
- Trattamento con prednisone a una dose superiore a 15 mg al giorno al momento della ricaduta. I soggetti saranno idonei se il prednisone è stato avviato o la dose è stata aumentata nel periodo tra la ricaduta e l'arruolamento nello studio, a condizione che la dose di prednisone fosse di 15 mg al giorno o inferiore al momento in cui si è verificata la ricaduta, il dosaggio di prednisone sia stato aumentato non superiore a 30 mg al giorno dopo il riconoscimento della recidiva e che l'aumento del dosaggio è stato effettuato non più di 28 giorni prima dell'arruolamento.
- Infezione attiva
- Infetto da HIV, virus dell'epatite C o positivo per l'epatite B
- Impossibile portare a termine la partecipazione allo studio
- Citopenia, definita come conta piastrinica inferiore a 80.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm3, OPPURE ematocrito inferiore al 20%
- Insufficienza renale
- Uso di droghe illegali
- Qualsiasi altra malattia incontrollata che impedirebbe la partecipazione
- Storia del cancro. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- - Ricevuto un farmaco o una procedura sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
- Ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
- Test cutaneo alla tubercolina positivo. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Tubercolosi come indicato da prove radiografiche
- Trattamento passato con rituximab negli ultimi 12 mesi o trattamento passato con rituximab più di 12 mesi fa in cui la conta dei linfociti B non è tornata alla normalità
- Alcune altre malattie. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
I partecipanti riceveranno abatacept per via endovenosa durante le visite di studio nei giorni 1, 15 e 29, e successivamente una volta al mese.
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La dose di abatacept di un partecipante dipendeva dal peso corporeo e rimarrà la stessa per tutto lo studio:
Abatacept viene somministrato in un'infusione endovenosa di 30 minuti. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza di Abatacept - Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Misurato in modo continuo dalla visita di screening fino alla visita di studio post-trattamento di 6 mesi, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Questo studio ha esaminato il profilo di sicurezza di questo agente quando utilizzato nella granulomatosi di Wegener. Sono state raccolte informazioni su tutti gli eventi avversi con eventi specifici identificati nel protocollo per l'analisi che includeva quanto segue:
Tutti gli eventi avversi sono stati segnalati per questo studio. |
Misurato in modo continuo dalla visita di screening fino alla visita di studio post-trattamento di 6 mesi, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione della malattia
Lasso di tempo: Misurato mensilmente fino alla chiusura comune o risoluzione anticipata, fino a 3 anni e 4 mesi.
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La remissione della malattia è stata misurata da un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG) pari a 0. Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia convalidato. Il BVAS/WG è progettato per documentare la vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento e consiste in una serie di elementi suddivisi in nove sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63. |
Misurato mensilmente fino alla chiusura comune o risoluzione anticipata, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Miglioramento della malattia
Lasso di tempo: Misurato mensilmente fino alla chiusura comune o risoluzione anticipata, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Il miglioramento della malattia è stato misurato da una riduzione del punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG). Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia convalidato. Il BVAS/WG è progettato per documentare la vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento e consiste in una serie di elementi suddivisi in nove sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63. |
Misurato mensilmente fino alla chiusura comune o risoluzione anticipata, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Incontro Comune di Chiusura
Lasso di tempo: Numero valutato al momento della chiusura comune, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Il numero di soggetti che hanno raggiunto la data di chiusura comune.
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Numero valutato al momento della chiusura comune, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Recidiva della malattia
Lasso di tempo: Misurato mensilmente fino alla chiusura comune o risoluzione anticipata, fino a 3 anni e 4 mesi.
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La recidiva della malattia è stata misurata da un aumento del punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG) maggiore o uguale a 1 dopo aver raggiunto la remissione. Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia convalidato. Il BVAS/WG è progettato per documentare la vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento e consiste in una serie di elementi suddivisi in nove sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63. |
Misurato mensilmente fino alla chiusura comune o risoluzione anticipata, fino a 3 anni e 4 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic
- Investigatore principale: Peter A. Merkel, MD, MPH, Boston University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Genovese MC, Becker JC, Schiff M, Luggen M, Sherrer Y, Kremer J, Birbara C, Box J, Natarajan K, Nuamah I, Li T, Aranda R, Hagerty DT, Dougados M. Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition. N Engl J Med. 2005 Sep 15;353(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa050524. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2311.
- Langford CA, Talar-Williams C, Barron KS, Sneller MC. Use of a cyclophosphamide-induction methotrexate-maintenance regimen for the treatment of Wegener's granulomatosis: extended follow-up and rate of relapse. Am J Med. 2003 Apr 15;114(6):463-9. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00077-9.
- Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 2005 Jan 27;352(4):351-61. doi: 10.1056/NEJMoa041884.
- Langford CA, Monach PA, Specks U, Seo P, Cuthbertson D, McAlear CA, Ytterberg SR, Hoffman GS, Krischer JP, Merkel PA; Vasculitis Clinical Research Consortium. An open-label trial of abatacept (CTLA4-IG) in non-severe relapsing granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1376-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204164. Epub 2013 Dec 9.
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie polmonari
- Vasculite
- Malattie polmonari, interstiziale
- Vasculite sistemica
- Vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili
- Granulomatosi associata a poliangioite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Abatacept
Altri numeri di identificazione dello studio
- RDCRN 5522
- U54AR057319 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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