Panitumumab Plus FOLFIRI i førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer
6. november 2019 opdateret af: Amgen
Et enkeltarm multicenter fase II-studie af Panitumumab i kombination med irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin hos patienter med metastatisk tyktarmskræft
At estimere effekten af KRAS-mutationsstatus (vildtype versus mutant) på objektiv responsrate og andre mål for effekt for patienter behandlet med panitumumab i kombination med et kemoterapiregime med irinotecan, 5-fluorouracil og leukovorin (FOLFIRI) som første- linjebehandling for metastatisk kolorektal cancer (mCRC).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
154
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i tyktarmen og/eller endetarmen.
- Målbar sygdom i henhold til modificerede RECIST-retningslinjer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Paraffinindlejret væv eller ufarvede tumorglas fra primær eller metastatisk tumor tilgængelig til central laboratorieanalyse.
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- og metabolisk funktion.
Ekskluderingskriterier:
- Metastaser i centralnervesystemet.
- Forudgående systemisk behandling til behandling af metastatisk kolorektalt karcinom med undtagelse af adjuverende fluoropyrimidin-baseret kemoterapi givet mindst seks måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Tidligere anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFr) antistofterapi (f.eks. cetuximab) eller behandling med små molekyle EGFr tyrosinkinasehæmmere (f.eks. erlotinib).
- Forudgående strålebehandling inden for 14 dage før screening, og for hvilke alle tegn på tidlig radiologisk toksicitet ikke er aftaget.
- Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for seks måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi.
- Anamnese med interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose på baseline thorax computertomografi (CT-scanning.
- Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring pr. dag).
- Anamnese med Gilberts syndrom eller dihydropyrimidinmangel.
- Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus, kronisk aktiv hepatitis B-infektion.
- Ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Må ikke have haft et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Forsøgsperson, der er gravid eller ammer.
Kvinde eller mand i den fødedygtige alder, der ikke giver samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen og i seks måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet for kvinder og en måned for mænd.
- Andre protokolspecificerede kriterier og specifikke detaljer kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Panitumumab plus FOLFIRI
Deltagerne modtog 6 mg/kg panitumumab intravenøst (IV) én gang hver 14. dag i kombination med FOLFIRI-kemoterapiregimen bestående af irinotecan, infusions-5-fluorouracil og leucovorin, indtil de blev diagnosticeret med radiografisk sygdomsprogression.
|
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
FOLFIRI kemoterapi blev påbegyndt på dag 1 i hver behandlingscyklus med følgende startdoser: irinotecan 180 mg/m², leucovorin 400 mg/m², 5-fluorouracil bolus 400 mg/m², 5-fluorouracil infusion 2400 mg/m².
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger
|
Objektiv svarprocent er defineret som procentdelen af deltagere med det bedste svar med fuldstændigt svar eller delvist svar. Sygdomsvurderinger er baseret på investigatorgennemgang af scanninger ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) V1.0-kriterier. Et fuldstændigt eller delvist svar blev bekræftet ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar første gang var opfyldt. Deltagere uden post-baseline-vurdering blev betragtet som ikke-responderende. Komplet respons (CR): forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i størrelsen af mållæsioner uden progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, eller forsvinden af alle mållæsioner, men persistens af 1 eller flere ikke-mållæsioner ikke kvalificeret til enten CR eller progressiv sygdom (PD) og ingen nye læsioner. |
Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons inden for 17 uger
Tidsramme: Op til uge 17
|
Procentdelen af deltagere med det bedste svar af fuldstændig respons eller delvis respons inden uge 17. Sygdomsvurderinger er baseret på investigatorgennemgang af scanninger ved hjælp af modificerede RECIST V1.0-kriterier.
Et fuldstændigt eller delvist svar blev bekræftet ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar første gang var opfyldt.
Deltagere uden post-baseline-vurdering blev betragtet som ikke-responderende.
|
Op til uge 17
|
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger
|
Procentdelen af deltagere, hvis bedste respons var enten fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom, baseret på modificerede RECIST v1.0-kriterier som vurderet af investigator. Stabil diease (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD af mållæsioner og ingen progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, eller persistensen af 1 eller flere ikke-mållæsioner ikke kvalificeret til enten CR eller PD, hvis der ikke blev identificeret mållæsioner ved baseline. |
Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Varigheden af responsen blev kun beregnet for de deltagere, der havde en bekræftet fuldstændig eller delvis respons, og er defineret som tiden fra første bekræftede respons til første observerede progression.
For deltagere, der reagerede og ikke nåede frem til analysedataens skæringsdato, blev varigheden af respons censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato.
Varigheden af respons blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger.
|
|
Tid til indledende målsvar
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Tid til svar er tiden fra datoen for tilmelding til datoen for første bekræftede fuldstændige eller delvise svar.
Deltagere med det bedste respons af stabil sygdom på analysedata-cut-off-datoen blev censureret ved deres sidste vurdering af SD, og deltagere med alle andre kategorier af bedste respons blev censureret på det maksimale observerede tidspunkt til en første bekræftet respons blandt alle respondere.
Tid til indledende objektiv respons blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
|
Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger.
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Progressionsfri overlevelse er tiden fra datoen for tilmelding til datoen for første observerede progression eller død, alt efter hvad der kommer først.
Deltagere, der var i live og ikke nåede frem til analysedataens skæringsdato, blev censureret på den sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato.
Progressionsfri overlevelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
|
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
|
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Tid til progression er tiden fra tilmeldingsdatoen til datoen for første observerede progression.
For deltagere, som ikke var nået frem til analysedataens cutoff-dato, blev tiden til progressiv sygdom censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato.
Tid til sygdomsprogression blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
|
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
|
Varighed af stabil sygdom
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Varigheden af stabil sygdom blev kun beregnet for deltagere med det bedste respons på stabil sygdom og er defineret som tiden fra indskrivning til første observerede PD.
For deltagere, som ikke nåede frem til analysedataens skæringsdato, blev varigheden af SD censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato.
Varigheden af stabil sygdom blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
|
Tumorrespons blev vurderet ved uge 8 og hver 8. uge til uge 48 og 3 månedligt derefter indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid var 34 uger.
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Tid til behandlingssvigt defineres som tiden fra indskrivning til den dato, hvor beslutningen blev truffet om at afslutte behandlingsfasen uanset årsag.
For deltagere, der forblev i behandlingsfasen på analysedataens skæringsdato, blev tiden til behandlingssvigt censureret på datoen for deres sidste vurdering i undersøgelsen.
Tid til behandlingssvigt blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
|
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
|
Tid til tilbagefald af sygdom efter kirurgisk indgreb
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Beregnet kun for de deltagere, der gennemgik kirurgisk indgreb, og defineret som tiden fra datoen for den første radiografiske sygdomsvurdering efter indgrebet til datoen for den første observerede PD.
Deltagere uden sygdomsvurdering efter indgreb fik deres tid til tilbagefald sat til nul og censureret i analysen.
Deltagere, der havde tegn på progression/tilbagefald ved deres første sygdomsvurdering efter intervention, havde en tilbagefaldstid på nul.
For deltagere, der ikke var nået frem til skæringsdatoen for analysedata, blev tid til tilbagefald censureret på datoen for deres sidste evaluerbare sygdomsvurdering.
Tid til tilbagefald blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
|
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
|
Resektionsrate
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Procentdelen af deltagere, der gennemgik et kirurgisk indgreb, der resulterede i delvis reduktion eller fuldstændig udryddelse af al metastatisk sygdom.
|
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 18. juni 2009; median opfølgningstid var 34 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kohne CH, Hofheinz R, Mineur L, Letocha H, Greil R, Thaler J, Fernebro E, Gamelin E, Decosta L, Karthaus M. First-line panitumumab plus irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 Jan;138(1):65-72. doi: 10.1007/s00432-011-1061-6. Epub 2011 Sep 30.
- Thaler J, Karthaus M, Mineur L, Greil R, Letocha H, Hofheinz R, Fernebro E, Gamelin E, Banos A, Kohne CH. Skin toxicity and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer during first-line panitumumab plus FOLFIRI treatment in a single-arm phase II study. BMC Cancer. 2012 Sep 29;12:438. doi: 10.1186/1471-2407-12-438.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Kohne CH, Karthaus M, Mineur L, Thaler J, Van den Eynde M, Gallego J, Koukakis R, Berkhout M, Hofheinz RD. Impact of Primary Tumour Location and Early Tumour Shrinkage on Outcomes in Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Following First-Line FOLFIRI Plus Panitumumab. Drugs R D. 2019 Sep;19(3):267-275. doi: 10.1007/s40268-019-0278-8.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. maj 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2009
Studieafslutning (Faktiske)
12. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juli 2007
Først opslået (Skøn)
30. juli 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. november 2019
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Panitumumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 20060314
- EUDRACT Number 2006-006739-36
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .