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Panitumumab plus FOLFIRI in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs

6. November 2019 aktualisiert von: Amgen

Eine einarmige multizentrische Phase-II-Studie zu Panitumumab in Kombination mit Irinotecan/5-Fluorouracil/Leucovorin bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Um die Wirkung des KRAS-Mutationsstatus (Wildtyp versus Mutante) auf die objektive Ansprechrate und andere Wirksamkeitsmaße für Patienten abzuschätzen, die mit Panitumumab in Kombination mit einem Chemotherapie-Schema aus Irinotecan, 5-Fluorouracil und Leucovorin (FOLFIRI) als Erstbehandlung behandelt wurden. Linientherapie bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

154

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnostiziert mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom des Dickdarms und/oder Rektums.
  • Messbare Erkrankung nach modifizierten RECIST-Richtlinien.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Paraffin-eingebettetes Gewebe oder ungefärbte Tumorpräparate von primären oder metastasierten Tumoren, die für zentrale Laboranalysen verfügbar sind.
  • Angemessene hämatologische, renale, hepatische und metabolische Funktion.

Ausschlusskriterien:

  • Metastasen des zentralen Nervensystems.
  • Vorherige systemische Therapie zur Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms mit Ausnahme einer adjuvanten Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis, die mindestens sechs Monate vor Beginn der Studienbehandlung gegeben wurde.
  • Vorherige Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFr)-Antikörpertherapie (z. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. Erlotinib).
  • Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, bei der alle Anzeichen einer frühen radiologischen Toxizität nicht abgeklungen sind.
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese.
  • Interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose in der Anamnese oder Hinweise auf interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose in der Brust-Computertomographie (CT-Scan) zu Studienbeginn.
  • Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag).
  • Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms oder Dihydropyrimidin-Mangels.
  • Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion.
  • Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Darf innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keinem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen worden sein.
  • Proband, der schwanger ist oder stillt.

  • Frau oder Mann im gebärfähigen Alter, die während der Studie und für sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bei Frauen und einen Monat bei Männern keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden.

    • Andere protokollspezifische Kriterien und spezifische Details können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Panitumumab plus FOLFIRI
Die Teilnehmer erhielten 6 mg/kg Panitumumab intravenös (i.v.) einmal alle 14 Tage in Kombination mit einem FOLFIRI-Chemotherapieschema bestehend aus Irinotecan, 5-Fluorouracil-Infusion und Leucovorin, bis eine röntgenologische Krankheitsprogression diagnostiziert wurde.
Arzneimittel: Panitumab
Verabreicht durch intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Vectibix
Arzneimittel: FOLFIRI
Die Chemotherapie mit FOLFIRI wurde an Tag 1 jedes Behandlungszyklus mit den folgenden Anfangsdosen begonnen: Irinotecan 180 mg/m², Leucovorin 400 mg/m², 5-Fluorouracil-Bolus 400 mg/m², 5-Fluorouracil-Infusion 2400 mg/m².

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem besten Ansprechen von vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen. Die Beurteilung der Krankheit basiert auf der Überprüfung der Scans durch den Prüfarzt unter Verwendung der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.0-Kriterien. Ein vollständiges oder teilweises Ansprechen wurde frühestens 4 Wochen, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt waren, bestätigt. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Bewertung wurden als Non-Responder betrachtet.

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen.

Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Größe der Zielläsionen ohne Progression von Nicht-Zielläsionen und ohne neue Läsionen oder das Verschwinden aller Zielläsionen, aber Persistenz von 1 oder mehr Nicht-Zielläsionen nicht Qualifizierung entweder für CR oder progressive Krankheit (PD) und keine neuen Läsionen.
Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektives Ansprechen nach 17 Wochen
Zeitfenster: Bis Woche 17
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem besten Ansprechen von vollständigem Ansprechen oder partiellem Ansprechen bis Woche 17. Die Krankheitsbewertungen basieren auf der Überprüfung der Scans durch Prüfärzte unter Verwendung modifizierter RECIST V1.0-Kriterien. Ein vollständiges oder teilweises Ansprechen wurde frühestens 4 Wochen, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt waren, bestätigt. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Bewertung wurden als Non-Responder betrachtet.
Bis Woche 17
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen

Der Prozentsatz der Teilnehmer, deren bestes Ansprechen entweder ein vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung war, basierend auf modifizierten RECIST v1.0-Kriterien, wie vom Prüfarzt bewertet.

Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD von Zielläsionen zu qualifizieren, und keine Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen oder das Fortbestehen von 1 oder mehr Nicht-Zielläsionen nicht Qualifikation entweder für CR oder PD, wenn zu Studienbeginn keine Zielläsionen identifiziert wurden.
Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Die Dauer des Ansprechens wurde nur für die Teilnehmer berechnet, die ein bestätigtes vollständiges oder teilweises Ansprechen aufwiesen, und ist definiert als die Zeit vom ersten bestätigten Ansprechen bis zur ersten beobachteten Progression. Bei Teilnehmern, die bis zum Stichtag der Analysedaten ansprachen und keine Fortschritte machten, wurde die Dauer des Ansprechens an ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert. Die Dauer des Ansprechens wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Zeit bis zur ersten objektiven Reaktion
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Die Zeit bis zum Ansprechen ist die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum des ersten bestätigten vollständigen oder teilweisen Ansprechens. Teilnehmer mit dem besten Ansprechen einer stabilen Erkrankung zum Stichtag der Analysedaten wurden bei ihrer letzten Bewertung der SD zensiert, und Teilnehmer mit allen anderen Kategorien des besten Ansprechens wurden bei der maximal beobachteten Zeit bis zu einem ersten bestätigten Ansprechen unter allen Respondern zensiert. Die Zeit bis zum ersten objektiven Ansprechen wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Das progressionsfreie Überleben ist die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten beobachteten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer, die bis zum Stichtag der Analysedaten am Leben waren und keine Fortschritte machten, wurden am letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert. Das progressionsfreie Überleben wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Die Zeit bis zur Progression ist die Zeit vom Aufnahmedatum bis zum Datum der ersten beobachteten Progression. Bei Teilnehmern, die bis zum Stichtag der Analysedaten keine Krankheitsprogression hatten, wurde die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung am Datum ihrer letzten auswertbaren Krankheitsbeurteilung zensiert. Die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Dauer der stabilen Erkrankung
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Die Dauer der stabilen Erkrankung wurde nur für Teilnehmer mit dem besten Ansprechen auf eine stabile Erkrankung berechnet und ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum ersten beobachteten PD. Bei Teilnehmern, die bis zum Stichtag der Analysedaten keine Fortschritte gemacht hatten, wurde die Dauer der SD zum Zeitpunkt ihres letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatums zensiert. Die Dauer der stabilen Erkrankung wurde unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden geschätzt.
Das Ansprechen des Tumors wurde in Woche 8 und alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Die Zeit bis zum Behandlungsversagen ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zu dem Datum, an dem die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlungsphase aus irgendeinem Grund zu beenden. Für Teilnehmer, die zum Stichtag der Analysedaten in der Behandlungsphase verblieben waren, wurde die Zeit bis zum Therapieversagen zum Datum ihrer letzten Beurteilung während der Studie zensiert. Die Zeit bis zum Therapieversagen wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Zeit bis zum Rückfall der Krankheit nach einem chirurgischen Eingriff
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Berechnet nur für die Teilnehmer, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben, und definiert als die Zeit vom Datum der ersten radiologischen Krankheitsbeurteilung nach dem Eingriff bis zum Datum der ersten beobachteten PD. Bei Teilnehmern ohne Post-Interventions-Krankheitsbeurteilung wurde die Zeit bis zum Rückfall auf Null gesetzt und in der Analyse zensiert. Teilnehmer, die bei ihrer ersten Krankheitsbewertung nach der Intervention Anzeichen einer Progression/Rezidiv hatten, hatten eine Zeit bis zum Rückfall von null. Für Teilnehmer, die bis zum Stichtag der Analysedaten keine Krankheitsprogression hatten, wurde die Zeit bis zum Rückfall zum Datum ihrer letzten auswertbaren Krankheitsbeurteilung zensiert. Die Zeit bis zum Rückfall wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Resektionsrate
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben, der zu einer teilweisen Reduktion oder vollständigen Beseitigung aller metastasierten Erkrankungen führte.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 18. Juni 2009; Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Mai 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20060314
  • EUDRACT Number 2006-006739-36

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