Panitumumab más FOLFIRI en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico
6 de noviembre de 2019 actualizado por: Amgen
Un estudio multicéntrico de fase II de un solo brazo de panitumumab en combinación con irinotecán/5-fluorouracilo/leucovorina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Estimar el efecto del estado de mutación de KRAS (tipo salvaje versus mutante) sobre la tasa de respuesta objetiva y otras medidas de eficacia para los pacientes tratados con panitumumab en combinación con un régimen de quimioterapia de irinotecán, 5-fluorouracilo y leucovorina (FOLFIRI) como primera opción. terapia de línea para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
154
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Con diagnóstico de adenocarcinoma metastásico de colon y/o recto confirmado histológica o citológicamente.
- Enfermedad medible según las guías RECIST modificadas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Tejido incrustado en parafina o portaobjetos de tumor no teñido de tumor primario o metastásico disponibles para análisis de laboratorio central.
- Función hematológica, renal, hepática y metabólica adecuada.
Criterio de exclusión:
- Metástasis del sistema nervioso central.
- Terapia sistémica previa para el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico con la excepción de la quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidina administrada al menos seis meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
- Terapia previa con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFr) (p. cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa EGFr de molécula pequeña (p. erlotinib).
- Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la selección, y para los cuales no han disminuido todos los signos de toxicidad radiológica temprana.
- Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina inestable o infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
- Historial de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada de tórax basal (TC).
- Enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día).
- Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina.
- Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C, la infección por hepatitis B activa crónica.
- Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- No debe haber tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Sujeto que está embarazada o amamantando.
La mujer o el hombre en edad fértil que no da su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante el curso del estudio y durante los seis meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio para las mujeres y un mes para los hombres.
- Se pueden aplicar otros criterios especificados en el protocolo y detalles específicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Panitumumab más FOLFIRI
Los participantes recibieron 6 mg/kg de panitumumab por vía intravenosa (IV) una vez cada 14 días en combinación con el régimen de quimioterapia FOLFIRI que consiste en irinotecán, 5-fluorouracilo en infusión y leucovorina, hasta que se les diagnosticó progresión radiográfica de la enfermedad.
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Administrado por infusión intravenosa
Otros nombres:
La quimioterapia con FOLFIRI se inició el día 1 de cada ciclo de tratamiento con las siguientes dosis iniciales: irinotecán 180 mg/m², leucovorina 400 mg/m², bolo de 5-fluorouracilo 400 mg/m², infusión de 5-fluorouracilo 2400 mg/m².
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta de respuesta completa o respuesta parcial. Las evaluaciones de la enfermedad se basan en la revisión del investigador de las tomografías utilizando los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) V1.0. Se confirmó una respuesta completa o parcial no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. Los participantes sin evaluación posterior al inicio se consideraron no respondedores. Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de lesiones nuevas. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en el tamaño de las lesiones diana sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas, o la desaparición de todas las lesiones diana pero persistencia de 1 o más lesiones no diana no calificar para RC o enfermedad progresiva (PD) y sin nuevas lesiones. |
La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva a las 17 semanas
Periodo de tiempo: Hasta la semana 17
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El porcentaje de participantes con una mejor respuesta de respuesta completa o respuesta parcial para la semana 17. Las evaluaciones de la enfermedad se basan en la revisión del investigador de las exploraciones utilizando los criterios RECIST V1.0 modificados.
Se confirmó una respuesta completa o parcial no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta.
Los participantes sin evaluación posterior al inicio se consideraron no respondedores.
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Hasta la semana 17
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas
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El porcentaje de participantes cuya mejor respuesta fue una respuesta completa o parcial o una enfermedad estable, según los criterios modificados de RECIST v1.0 evaluados por el investigador. Enfermedad estable (SD): ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para PD de las lesiones diana y sin progresión de las lesiones no diana existentes y sin lesiones nuevas, o la persistencia de 1 o más lesiones no diana no calificar para CR o PD si no se identificaron lesiones diana en la línea de base. |
La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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La duración de la respuesta se calculó solo para aquellos participantes que tenían una respuesta completa o parcial confirmada, y se define como el tiempo desde la primera respuesta confirmada hasta la primera progresión observada.
Para los participantes que respondieron y no progresaron en la fecha de corte de los datos del análisis, la duración de la respuesta se censuró en la última fecha evaluable de evaluación de la enfermedad.
La duración de la respuesta se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Tiempo hasta la respuesta objetiva inicial
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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El tiempo de respuesta es el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera respuesta completa o parcial confirmada.
Los participantes con la mejor respuesta de enfermedad estable en la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en su última evaluación de SD y los participantes con todas las demás categorías de mejor respuesta fueron censurados en el tiempo máximo observado hasta una primera respuesta confirmada entre todos los que respondieron.
El tiempo hasta la respuesta objetiva inicial se analizó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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La supervivencia libre de progresión es el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión observada o la muerte, lo que ocurra primero.
Los participantes que estaban vivos y no progresaron en la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable.
La supervivencia libre de progresión se analizó mediante los métodos de Kaplan-Meier.
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Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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El tiempo hasta la progresión es el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión observada.
Para los participantes que no habían progresado en la fecha de corte de los datos del análisis, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad se censuró en la última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable.
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se analizó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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La duración de la enfermedad estable se calculó solo para los participantes con la mejor respuesta de enfermedad estable y se define como el tiempo desde la inscripción hasta la primera EP observada.
Para los participantes que no progresaron en la fecha de corte de los datos del análisis, la duración de la SD se censuró en la última fecha de evaluación de la enfermedad evaluable.
La duración de la enfermedad estable se estimó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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La respuesta tumoral se evaluó en la semana 8 y cada 8 semanas hasta la semana 48 y cada 3 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde la inscripción hasta la fecha en que se tomó la decisión de finalizar la fase de tratamiento por cualquier motivo.
Para los participantes que permanecieron en la fase de tratamiento en la fecha de corte de los datos del análisis, se censuró el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en la fecha de su última evaluación en el estudio.
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se analizó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Tiempo hasta la recaída de la enfermedad después de la intervención quirúrgica
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Calculado solo para aquellos participantes que se sometieron a una intervención quirúrgica y definido como el tiempo desde la fecha de la primera evaluación radiográfica de la enfermedad posterior a la intervención hasta la fecha de la primera EP observada.
Los participantes sin evaluación de la enfermedad posterior a la intervención tenían su tiempo hasta la recaída establecido en cero y censurados en el análisis.
Los participantes que tenían evidencia de progresión/recurrencia en su primera evaluación de la enfermedad posterior a la intervención tuvieron un tiempo de recaída de cero.
Para los participantes que no habían progresado en la fecha de corte de los datos del análisis, se censuró el tiempo hasta la recaída en la fecha de su última evaluación evaluable de la enfermedad.
El tiempo hasta la recaída se analizó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Tasa de resección
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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El porcentaje de participantes que se sometieron a un procedimiento quirúrgico que resultó en una reducción parcial o erradicación completa de toda la enfermedad metastásica.
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Desde la inscripción hasta la fecha de corte de datos del 18 de junio de 2009; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 34 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Kohne CH, Hofheinz R, Mineur L, Letocha H, Greil R, Thaler J, Fernebro E, Gamelin E, Decosta L, Karthaus M. First-line panitumumab plus irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 Jan;138(1):65-72. doi: 10.1007/s00432-011-1061-6. Epub 2011 Sep 30.
- Thaler J, Karthaus M, Mineur L, Greil R, Letocha H, Hofheinz R, Fernebro E, Gamelin E, Banos A, Kohne CH. Skin toxicity and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer during first-line panitumumab plus FOLFIRI treatment in a single-arm phase II study. BMC Cancer. 2012 Sep 29;12:438. doi: 10.1186/1471-2407-12-438.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Kohne CH, Karthaus M, Mineur L, Thaler J, Van den Eynde M, Gallego J, Koukakis R, Berkhout M, Hofheinz RD. Impact of Primary Tumour Location and Early Tumour Shrinkage on Outcomes in Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Following First-Line FOLFIRI Plus Panitumumab. Drugs R D. 2019 Sep;19(3):267-275. doi: 10.1007/s40268-019-0278-8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de mayo de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2009
Finalización del estudio (Actual)
12 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de julio de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Panitumumab
Otros números de identificación del estudio
- 20060314
- EUDRACT Number 2006-006739-36
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