Панитумумаб плюс FOLFIRI в терапии первой линии метастатического колоректального рака
6 ноября 2019 г. обновлено: Amgen
Одногрупповое многоцентровое исследование фазы II панитумумаба в комбинации с иринотеканом/5-фторурацилом/лейковорином у пациентов с метастатическим колоректальным раком
Оценить влияние мутационного статуса KRAS (дикий тип по сравнению с мутантным) на объективную частоту ответа и другие показатели эффективности для пациентов, получавших панитумумаб в сочетании со режимом химиотерапии иринотеканом, 5-фторурацилом и лейковорином (FOLFIRI) в качестве первого. линейная терапия метастатического колоректального рака (мКРР).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
154
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностирована гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой и/или прямой кишки.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с модифицированными рекомендациями RECIST.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- Ткань, залитая парафином, или неокрашенные опухолевые препараты первичной или метастатической опухоли доступны для анализа в центральной лаборатории.
- Адекватная гематологическая, почечная, печеночная и метаболическая функции.
Критерий исключения:
- Метастазы в центральную нервную систему.
- Предшествующая системная терапия для лечения метастатической колоректальной карциномы, за исключением адъювантной химиотерапии на основе фторпиримидина, проводимой не менее чем за шесть месяцев до начала исследуемого лечения.
- Предшествующая терапия антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFr) (например, цетуксимаб) или лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFr (например, эрлотиниб).
- Предшествующая лучевая терапия в течение 14 дней до скрининга, при которой не исчезли все признаки ранней радиологической токсичности.
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение шести месяцев до начала исследуемого лечения, или желудочковая аритмия в анамнезе.
- История интерстициального пневмонита или легочного фиброза или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной компьютерной томографии грудной клетки (КТ.
- Активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяется как > 4 жидких стула в день).
- Синдром Жильбера или дефицит дигидропиримидина в анамнезе.
- Известный положительный тест на инфекцию вирусом иммунодефицита человека, вирус гепатита С, хроническую активную инфекцию гепатита В.
- Любой исследуемый агент в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
- Не должно быть серьезных хирургических вмешательств в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Субъект беременна или кормит грудью.
Женщина или мужчина детородного возраста, не согласные использовать адекватные меры контрацепции в ходе исследования и в течение шести месяцев после последнего приема исследуемого препарата для женщин и один месяц для мужчин.
- Могут применяться другие указанные в протоколе критерии и особые детали.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Панитумумаб плюс FOLFIRI
Участники получали панитумумаб в дозе 6 мг/кг внутривенно (в/в) один раз каждые 14 дней в сочетании со схемой химиотерапии FOLFIRI, состоящей из иринотекана, инфузионного 5-фторурацила и лейковорина, до тех пор, пока не будет диагностировано рентгенологическое прогрессирование заболевания.
|
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
Химиотерапию FOLFIRI начинали в 1-й день каждого цикла лечения в следующих начальных дозах: иринотекан 180 мг/м², лейковорин 400 мг/м², 5-фторурацил болюсно 400 мг/м², 5-фторурацил инфузионно 2400 мг/м².
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели
|
Частота объективных ответов определяется как процент участников с лучшим полным ответом или частичным ответом. Оценка заболевания основана на обзоре исследователем результатов сканирования с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0. Полный или частичный ответ был подтвержден не менее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа. Участники, не прошедшие оценку после исходного уровня, считались не ответившими на лечение. Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Частичный ответ (ЧР): уменьшение размера поражений-мишеней не менее чем на 30 % без прогрессирования нецелевых поражений и отсутствия новых поражений или исчезновение всех поражений-мишеней, но сохранение 1 или более нецелевых поражений без квалифицируется либо как CR, либо как прогрессирующее заболевание (PD) и отсутствие новых поражений. |
Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ к 17 неделям
Временное ограничение: До 17 недели
|
Процент участников с лучшим ответом полного или частичного ответа к 17-й неделе. Оценка заболевания основана на обзоре исследований исследователем с использованием модифицированных критериев RECIST V1.0.
Полный или частичный ответ был подтвержден не менее чем через 4 недели после первого соответствия критериям ответа.
Участники, не прошедшие оценку после исходного уровня, считались не ответившими на лечение.
|
До 17 недели
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели
|
Процент участников, у которых лучшим ответом был либо полный, либо частичный ответ, либо стабилизация заболевания на основе модифицированных критериев RECIST v1.0, оцененных исследователем. Стабильная смерть (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD целевых поражений, и отсутствие прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, или сохранение 1 или более нецелевых поражений не квалифицируется либо как CR, либо как PD, если на исходном уровне не было выявлено целевых поражений. |
Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Продолжительность ответа рассчитывали только для тех участников, у которых был подтвержден полный или частичный ответ, и определяли как время от первого подтвержденного ответа до первого наблюдаемого прогрессирования.
Для участников, которые ответили и не добились прогресса к дате прекращения анализа данных, продолжительность ответа была подвергнута цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания.
Продолжительность ответа анализировали по методу Каплана-Мейера.
|
Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
|
Время до первоначального объективного ответа
Временное ограничение: Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Время до ответа — это время от даты регистрации до даты первого подтвержденного полного или частичного ответа.
Участники с лучшим ответом стабильного заболевания на дату окончания анализа данных подвергались цензуре при их последней оценке SD, а участники со всеми другими категориями лучшего ответа подвергались цензуре в максимальное наблюдаемое время до первого подтвержденного ответа среди всех ответивших.
Время до первоначального объективного ответа анализировали с использованием методов Каплана-Мейера.
|
Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Выживаемость без прогрессирования — это время от даты регистрации до даты первого наблюдаемого прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Участники, которые были живы и у которых не наблюдалось прогресса к дате прекращения анализа данных, подвергались цензуре на последнюю поддающуюся оценке дату оценки заболевания.
Выживаемость без прогрессирования была проанализирована с использованием методов Каплана-Мейера.
|
С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Время до прогрессирования — это время от даты регистрации до даты первого наблюдаемого прогрессирования.
Для участников, у которых не наблюдалось прогрессирования к дате отсечения данных анализа, время до прогрессирования заболевания цензурировалось на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания.
Время до прогрессирования заболевания анализировали с использованием методов Каплана-Мейера.
|
С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
|
Продолжительность стабильного заболевания
Временное ограничение: Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Продолжительность стабильного заболевания рассчитывали только для участников с лучшим ответом на стабильное заболевание и определяли как время от регистрации до первого наблюдаемого ПД.
Для участников, у которых не было прогресса к дате окончания анализа данных, продолжительность SD была подвергнута цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания.
Продолжительность стабильного заболевания оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
Ответ опухоли оценивали на 8-й неделе и каждые 8 недель до 48-й недели и затем 3 раза в месяц до прогрессирования заболевания; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Время до отказа от лечения определяется как время от включения в исследование до даты принятия решения о прекращении фазы лечения по любой причине.
Для участников, которые оставались в фазе лечения на дату прекращения анализа данных, время до неэффективности лечения было цензурировано на дату их последней оценки в ходе исследования.
Время до неудачи лечения анализировали с использованием методов Каплана-Мейера.
|
С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
|
Время до рецидива заболевания после хирургического вмешательства
Временное ограничение: С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Рассчитывается только для тех участников, которые подверглись хирургическому вмешательству, и определяется как время от даты первой послеоперационной рентгенографической оценки заболевания до даты первого наблюдаемого БП.
У участников, у которых не было оценки заболевания после вмешательства, время до рецидива было установлено на ноль и подвергнуто цензуре в анализе.
У участников, у которых были признаки прогрессирования/рецидива при первой оценке заболевания после вмешательства, время до рецидива было равно нулю.
Для участников, у которых не наблюдалось прогрессирования к дате окончания анализа, время до рецидива цензурировалось по дате их последней поддающейся оценке оценки заболевания.
Время до рецидива анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
|
Частота резекции
Временное ограничение: С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Процент участников, перенесших хирургическую процедуру, которая привела к частичному уменьшению или полному устранению всех метастатических заболеваний.
|
С момента регистрации до даты окончания сбора данных 18 июня 2009 г .; среднее время наблюдения составило 34 недели.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kohne CH, Hofheinz R, Mineur L, Letocha H, Greil R, Thaler J, Fernebro E, Gamelin E, Decosta L, Karthaus M. First-line panitumumab plus irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 Jan;138(1):65-72. doi: 10.1007/s00432-011-1061-6. Epub 2011 Sep 30.
- Thaler J, Karthaus M, Mineur L, Greil R, Letocha H, Hofheinz R, Fernebro E, Gamelin E, Banos A, Kohne CH. Skin toxicity and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer during first-line panitumumab plus FOLFIRI treatment in a single-arm phase II study. BMC Cancer. 2012 Sep 29;12:438. doi: 10.1186/1471-2407-12-438.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Kohne CH, Karthaus M, Mineur L, Thaler J, Van den Eynde M, Gallego J, Koukakis R, Berkhout M, Hofheinz RD. Impact of Primary Tumour Location and Early Tumour Shrinkage on Outcomes in Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Following First-Line FOLFIRI Plus Panitumumab. Drugs R D. 2019 Sep;19(3):267-275. doi: 10.1007/s40268-019-0278-8.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 мая 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 июня 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июля 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Панитумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20060314
- EUDRACT Number 2006-006739-36
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .