Panitumumab Plus FOLFIRI metastasoituneen paksusuolensyövän ensilinjan hoidossa
keskiviikko 6. marraskuuta 2019 päivittänyt: Amgen
Yksihaarainen monikeskusvaiheen II tutkimus panitumumabista yhdistelmänä irinotekaanin/5-fluorourasiilin/leukovoriinin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
Arvioida KRAS-mutaatiostatuksen (villityyppi versus mutantti) vaikutus objektiiviseen vasteen ja muihin tehon mittauksiin potilailla, joita hoidetaan panitumumabilla yhdessä irinotekaani-, 5-fluorourasiilin ja leukovoriinin (FOLFIRI) kemoterapian kanssa. linjahoito metastasoituneen paksusuolensyövän (mCRC) hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
154
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- ja/tai peräsuolen metastaattinen adenokarsinooma.
- Mitattavissa oleva sairaus modifioitujen RECIST-ohjeiden mukaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
- Parafiiniin upotettu kudos tai värjäämättömät kasvainlevyt primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta saatavilla keskuslaboratorioanalyysiin.
- Riittävä hematologinen, munuaisten, maksan ja metabolinen toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aiempi systeeminen hoito metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon, lukuun ottamatta fluoropyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, joka on annettu vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aikaisempi anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFr) vasta-ainehoito (esim. setuksimabi) tai hoito pienimolekyylisillä EGFr-tyrosiinikinaasin estäjillä (esim. erlotinibi).
- Aikaisempi sädehoito 14 päivän sisällä ennen seulontaa ja jonka kaikki varhaisen radiologisen toksisuuden merkit eivät ole hävinneet.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai anamneesissa kammiorytmihäiriö.
- Aiemmin interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta tai keuhkofibroosista lähtötilanteen rintakehän tietokonetomografiassa (CT-skannaus.
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määritelty > 4 löysä uloste päivässä).
- Gilbertin oireyhtymä tai dihydropyrimidiinin puutos historiassa.
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektiolle, C-hepatiittivirukselle, krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle.
- Mikä tahansa tutkimusaine 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hänelle ei saa olla tehty suurta kirurgista toimenpidettä 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kohde, joka on raskaana tai imettää.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka ei suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen naisilla ja yhden kuukauden ajan miehillä.
- Muita protokollassa määriteltyjä kriteerejä ja erityisiä yksityiskohtia voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Panitumumabi plus FOLFIRI
Osallistujat saivat 6 mg/kg panitumumabia suonensisäisesti (IV) kerran 14 päivässä yhdessä FOLFIRI-kemoterapia-ohjelman kanssa, joka koostui irinotekaanista, infuusiona annettavasta 5-fluorourasiilista ja leukovoriinista, kunnes heille diagnosoitiin radiografinen sairauden eteneminen.
|
Annetaan suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
FOLFIRI-kemoterapia aloitettiin kunkin hoitosyklin ensimmäisenä päivänä seuraavilla aloitusannoksilla: irinotekaani 180 mg/m², leukovoriini 400 mg/m², 5-fluorourasiilibolus 400 mg/m², 5-fluorourasiili-infuusio 2400 mg/m².
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa
|
Objektiivinen vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on paras vastaus täydelliseen tai osittaiseen vastaukseen. Sairauksien arvioinnit perustuvat tutkijan arvioon skannauksista käyttäen modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.0 -kriteereitä. Täydellinen tai osittainen vaste varmistettiin vähintään 4 viikon kuluttua vasteen kriteerien täyttymisestä. Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeistä arviointia, katsottiin vastaamattomiksi. Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden häviäminen eikä uusia leesioita. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden koon ilman kohdeleesioiden etenemistä eikä uusia leesioita, tai kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, mutta yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen kelpaa joko CR:ään tai progressiiviseen sairauteen (PD) eikä uusia leesioita. |
Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus 17 viikon kuluessa
Aikaikkuna: Viikolle 17 asti
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat parhaan vasteen (täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen) viikkoon 17 mennessä. Sairauksien arvioinnit perustuvat tutkijan tarkistamaan skannauksista käyttämällä modifioituja RECIST V1.0 -kriteerejä.
Täydellinen tai osittainen vaste varmistettiin vähintään 4 viikon kuluttua vasteen kriteerien täyttymisestä.
Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeistä arviointia, katsottiin vastaamattomiksi.
|
Viikolle 17 asti
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden paras vaste oli joko täydellinen tai osittainen vaste tai stabiili sairaus tutkijan arvioimien RECIST v1.0 -kriteerien perusteella. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä kohdeleesioiden PD:n saamiseksi eikä olemassa olevien ei-kohdeleesioiden etenemistä eikä uusia vaurioita, tai yhden tai useamman ei-kohdeleesion pysyminen ei kelpoisuus joko CR:ään tai PD:hen, jos kohdeleesioita ei havaittu lähtötasolla. |
Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Vasteen kesto laskettiin vain niille osallistujille, joilla oli vahvistettu täydellinen tai osittainen vaste, ja se määritellään ajaksi ensimmäisestä vahvistetusta vasteesta ensimmäiseen havaittuun etenemiseen.
Niiden osallistujien osalta, jotka vastasivat eivätkä edenneet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, vastauksen kesto sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
Vastauksen kesto analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
|
Aika alkuperäiseen objektiiviseen vastaukseen
Aikaikkuna: Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Vastausaika on aika ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen vahvistettu täydellinen tai osittainen vastaus on annettu.
Osallistujat, joilla oli paras vaste stabiiliin sairauteen analyysitietojen katkaisupäivänä, sensuroitiin heidän viimeisessä SD-arvioinnissaan, ja osallistujat, joilla oli kaikki muut parhaan vasteen kategoriat, sensuroitiin suurimmalla havaittuun aikaan ensimmäiseen vahvistettuun vasteeseen kaikkien vastaajien kesken.
Aikaa alkuperäiseen objektiiviseen vasteeseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen tarkoittaa aikaa ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen havaittuun etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Osallistujat, jotka olivat elossa ja eivät edenneet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroitiin viimeisenä arvioitavana taudin arviointipäivänä.
Etenemisvapaa eloonjääminen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Aika etenemiseen on aika ilmoittautumispäivästä ensimmäisen havaitun etenemisen päivämäärään.
Niiden osallistujien osalta, jotka eivät olleet edenneet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, aika etenevään sairauteen sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
Aika taudin etenemiseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
|
Vakaan taudin kesto
Aikaikkuna: Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Stabiilin taudin kesto laskettiin vain niille osallistujille, joilla oli paras vaste stabiiliin sairauteen, ja se määritellään ajaksi ilmoittautumisesta ensimmäiseen havaittuun PD:hen.
Osallistujille, jotka eivät edenneet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, SD:n kesto sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
Stabiilin taudin kesto arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Kasvainvaste arvioitiin viikolla 8 ja joka 8. viikko viikolle 48 ja 3 kuukauden välein sen jälkeen taudin etenemiseen asti; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Aika hoidon epäonnistumiseen määritellään ajaksi ilmoittautumisesta siihen päivään, jolloin päätettiin lopettaa hoitovaihe mistä tahansa syystä.
Niiden osallistujien osalta, jotka jäivät hoitovaiheeseen analyysitietojen katkaisupäivänä, aika hoidon epäonnistumiseen sensuroitiin heidän viimeisen tutkimuksensa arvioinnin päivämääränä.
Aika hoidon epäonnistumiseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
|
Aika taudin uusiutumiseen kirurgisen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Laskettu vain niille osallistujille, joille tehtiin kirurginen toimenpide, ja se määritellään ajaksi ensimmäisen intervention jälkeisen radiografisen sairauden arvioinnin päivämäärästä ensimmäisen havaitun PD:n päivämäärään.
Osallistujilla, joilla ei ollut intervention jälkeistä sairausarviota, uusiutumisaika asetettiin nollaan ja sensuroitiin analyysissä.
Osallistujilla, joilla oli todisteita etenemisestä / uusiutumisesta ensimmäisessä intervention jälkeisessä taudinarvioinnissa, aika uusiutumiseen oli nolla.
Niiden osallistujien osalta, jotka eivät olleet edenneet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, aika uusiutumiseen sensuroitiin viimeisen arvioitavan sairauden arvioinnin päivämääränä.
Aika uusiutumiseen analysoitiin Kaplan-Meier-metodeilla.
|
Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
|
Leikkausprosentti
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joille tehtiin kirurginen toimenpide, joka johti kaikkien metastaattisten sairauksien osittaiseen vähenemiseen tai täydelliseen hävittämiseen.
|
Ilmoittautumisesta tietojen katkaisupäivään 18. kesäkuuta 2009; seuranta-ajan mediaani oli 34 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kohne CH, Hofheinz R, Mineur L, Letocha H, Greil R, Thaler J, Fernebro E, Gamelin E, Decosta L, Karthaus M. First-line panitumumab plus irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012 Jan;138(1):65-72. doi: 10.1007/s00432-011-1061-6. Epub 2011 Sep 30.
- Thaler J, Karthaus M, Mineur L, Greil R, Letocha H, Hofheinz R, Fernebro E, Gamelin E, Banos A, Kohne CH. Skin toxicity and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer during first-line panitumumab plus FOLFIRI treatment in a single-arm phase II study. BMC Cancer. 2012 Sep 29;12:438. doi: 10.1186/1471-2407-12-438.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Kohne CH, Karthaus M, Mineur L, Thaler J, Van den Eynde M, Gallego J, Koukakis R, Berkhout M, Hofheinz RD. Impact of Primary Tumour Location and Early Tumour Shrinkage on Outcomes in Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Following First-Line FOLFIRI Plus Panitumumab. Drugs R D. 2019 Sep;19(3):267-275. doi: 10.1007/s40268-019-0278-8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. toukokuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 30. heinäkuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20060314
- EUDRACT Number 2006-006739-36
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .