Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Panitumumab plus FOLFIRI in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

6 november 2019 bijgewerkt door: Amgen

Een eenarmige multicenter fase II-studie van panitumumab in combinatie met irinotecan/5-fluorouracil/leucovorine bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Om het effect van de KRAS-mutatiestatus (Wild-type versus Mutant) op het objectieve responspercentage en andere maten van werkzaamheid te schatten voor patiënten die worden behandeld met panitumumab in combinatie met een chemotherapieregime van irinotecan, 5-fluorouracil en leucovorine (FOLFIRI) als eerste- lijntherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

154

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm en/of het rectum.
  • Meetbare ziekte volgens gewijzigde RECIST-richtlijnen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • In paraffine ingebed weefsel of ongekleurde tumorglaasjes van primaire of gemetastaseerde tumor beschikbaar voor centrale laboratoriumanalyse.
  • Adequate hematologische, nier-, lever- en metabole functie.

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  • Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van gemetastaseerd colorectaal carcinoom, met uitzondering van adjuvante chemotherapie op basis van fluoropyrimidine die ten minste zes maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling wordt gegeven.
  • Voorafgaande anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFr) antilichaamtherapie (bijv. cetuximab) of behandeling met EGFr-tyrosinekinaseremmers met een klein molecuul (bijv. erlotinib).
  • Eerdere radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en waarbij alle tekenen van vroege radiologische toxiciteit niet zijn afgenomen.
  • Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen zes maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie.
  • Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële pneumonitis of longfibrose op baseline computertomografie van de borst (CT-scan).
  • Actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag).
  • Geschiedenis van het syndroom van Gilbert of dihydropyrimidinedeficiëntie.
  • Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, chronische actieve hepatitis B-infectie.
  • Elk onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.
  • Mag geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.

  • Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie tijdens de studie en gedurende zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en één maand voor mannen.

    • Andere in het protocol gespecificeerde criteria en specifieke details kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Panitumumab plus FOLFIRI
De deelnemers kregen eenmaal per 14 dagen 6 mg/kg panitumumab intraveneus (IV) in combinatie met een FOLFIRI-chemotherapieregime bestaande uit irinotecan, infuus 5-fluorouracil en leucovorine, totdat radiografische ziekteprogressie werd vastgesteld.
Geneesmiddel: Panitumumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Vectibix
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI-chemotherapie werd gestart op dag 1 van elke behandelingscyclus met de volgende startdoses: irinotecan 180 mg/m², leucovorine 400 mg/m², 5-fluorouracil bolus 400 mg/m², 5-fluorouracil infusie 2400 mg/m².

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken

Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met als beste respons een volledige respons of gedeeltelijke respons. Ziektebeoordelingen zijn gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker van scans met behulp van gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.0-criteria. Een volledige of gedeeltelijke respons werd niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, bevestigd. Deelnemers zonder post-baseline assessment werden beschouwd als non-responders.

Complete respons (CR): verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.

Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de grootte van doellaesies zonder progressie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies, of het verdwijnen van alle doellaesies maar persistentie van 1 of meer niet-doellaesies niet kwalificerend voor CR of progressieve ziekte (PD) en geen nieuwe laesies.
De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons na 17 weken
Tijdsspanne: Tot week 17
Het percentage deelnemers met een beste respons van volledige respons of gedeeltelijke respons in week 17. Ziektebeoordelingen zijn gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker van scans met behulp van gewijzigde RECIST V1.0-criteria. Een volledige of gedeeltelijke respons werd niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, bevestigd. Deelnemers zonder post-baseline assessment werden beschouwd als non-responders.
Tot week 17
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken

Het percentage deelnemers van wie de beste respons een volledige of gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte was, gebaseerd op gewijzigde RECIST v1.0-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD van doellaesies en geen progressie van bestaande niet-doellaesies en geen nieuwe laesies, of de persistentie van 1 of meer niet-doellaesies niet kwalificerend voor CR of PD als er geen doellaesies werden geïdentificeerd bij baseline.
De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken
Duur van de reactie
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken.
De duur van de respons werd alleen berekend voor die deelnemers met een bevestigde volledige of gedeeltelijke respons, en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bevestigde respons tot de eerste waargenomen progressie. Voor deelnemers die reageerden en geen vooruitgang boekten op de afsluitdatum van de analysegegevens, werd de duur van de respons gecensureerd op hun laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum. De duur van de respons werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Tijd tot eerste objectieve reactie
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Tijd tot reactie is de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste bevestigde volledige of gedeeltelijke reactie. Deelnemers met de beste respons van stabiele ziekte op de afsluitdatum van de analysegegevens werden gecensureerd bij hun laatste beoordeling van SD en deelnemers met alle andere categorieën van beste respons werden gecensureerd op de maximaal waargenomen tijd tot een eerste bevestigde respons onder alle responders. De tijd tot de initiële objectieve respons werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Progressievrije overleving is de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste waargenomen progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers die in leven waren en geen vooruitgang boekten op de afsluitdatum van de analysegegevens, werden gecensureerd op de laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum. Progressievrije overleving werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Tijd tot progressie is de tijd vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste waargenomen progressie. Voor deelnemers die geen vooruitgang hadden geboekt op de afsluitdatum van de analysegegevens, werd de tijd tot progressieve ziekte gecensureerd op hun laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum. Tijd tot ziekteprogressie werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Duur van stabiele ziekte
Tijdsspanne: De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken.
De duur van stabiele ziekte werd alleen berekend voor deelnemers met de beste respons op stabiele ziekte en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot de eerste waargenomen PD. Voor deelnemers die geen vooruitgang boekten op de afsluitdatum van de analysegegevens, werd de duur van SD gecensureerd op hun laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum. De duur van stabiele ziekte werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
De tumorrespons werd beoordeeld in week 8 en elke 8 weken tot week 48 en daarna 3 maandelijks tot ziekteprogressie; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
De tijd tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot de datum waarop de beslissing werd genomen om de behandelingsfase om welke reden dan ook te beëindigen. Voor deelnemers die in de behandelingsfase bleven op de afsluitdatum van de analysegegevens, werd de tijd tot falen van de behandeling gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling tijdens het onderzoek. De tijd tot falen van de behandeling werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Tijd tot terugval van de ziekte na chirurgische ingreep
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Alleen berekend voor die deelnemers die een chirurgische ingreep hebben ondergaan, en gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste radiografische ziektebeoordeling na de interventie tot de datum van de eerste waargenomen PD. Deelnemers zonder ziektebeoordeling na de interventie hadden hun tijd om terug te vallen ingesteld op nul en gecensureerd in de analyse. Deelnemers die bewijs hadden van progressie / recidief bij hun eerste ziektebeoordeling na de interventie hadden een tijd tot terugval van nul. Voor deelnemers die geen vooruitgang hadden geboekt op de afsluitdatum van de analysegegevens, werd de tijd tot terugval gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare ziektebeoordeling. Tijd tot terugval werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Resectiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.
Het percentage deelnemers dat een chirurgische ingreep onderging die resulteerde in gedeeltelijke vermindering of volledige uitroeiing van alle uitgezaaide ziekten.
Vanaf de inschrijving tot de data-insluitingsdatum van 18 juni 2009; mediane follow-up tijd was 34 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20060314
  • EUDRACT Number 2006-006739-36

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren