Open-label langsigtet sikkerhedsundersøgelse af AT1001 (Migalastat Hydrochlorid) hos deltagere med Fabrys sygdom, som har gennemført en tidligere AT1001 undersøgelse
Open-label udvidelsesundersøgelse for at evaluere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af AT1001 hos patienter med Fabrys sygdom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette var et langsigtet åbent studie med migalastat hos deltagere med Fabrys sygdom, som tidligere var inkluderet i et fase 2-studie med migalastat (FAB-CL-201 [NCT00214500], FAB-CL-202 [NCT00283959], FAB-CL -203 [NCT00283933], eller FAB-CL-204 [NCT00304512]). Deltagerne kunne deltage i denne forlængelsesundersøgelse umiddelbart efter afslutningen af deltagelse i deres tidligere undersøgelse af migalastat eller på et senere tidspunkt. Nogle deltagere havde således ikke nødvendigvis kontinuerlig behandling med migalastat fra slutningen af den oprindelige undersøgelse til tidspunktet for indskrivning i dette forlængelsesstudie. Deltagere, der tilmeldte sig før protokolændring 2, modtog migalastat 150 milligram (mg) oralt én gang hver anden dag (QOD). Efter ændringen gik disse deltagere ind i en dosiseskaleringsperiode (DEP) ved deres næste planlagte besøg. Under DEP modtog deltagerne migalastat 250 mg (en gang dagligt [QD] i 3 dage og 4 dage fri om ugen) i de første 2 måneder. Hvis der ikke var nogen sikkerhedsproblemer, blev dosis øget til 500 mg dagligt i 3 dage og 4 fridage om ugen). Deltagerne modtog 500 mg (QD i 3 dage og 4 fridage om ugen) i op til 10 måneder, afhængigt af godkendelsesdatoen for protokolændringerne på hvert sted. En midlertidig gennemgang af sikkerheds- og PD-data blev udført, efter at alle tilmeldte deltagere havde gennemført mindst 4 måneders behandling i DEP. Efter gennemgangen blev migalastat-dosis og -regimen returneret til 150 mg QOD for alle deltagere, undtagen dem, der var på en anden dosis som tidligere aftalt af investigator og medicinsk monitor.
Sponsoren (Amicus Therapeutics) afbrød undersøgelse FAB-CL-205 af logistiske årsager og ikke på grund af hverken sikkerhedsproblemer eller manglende effekt. Deltagere, som var i gang i undersøgelse FAB-CL-205 på tidspunktet for seponering, blev tilbudt deltagelse i et andet åbent, langtidsbehandlingsstudie af migalastat (AT1001-041 [NCT01458119]). Deltagere, der ikke tilmeldte sig undersøgelse AT1001-041, blev kontaktet telefonisk eller en anden passende metode ca. 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen (EOS) besøg for at forespørge om bivirkninger og samtidig medicin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Parkville, Australien
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
-
Salford, Det Forenede Kongerige
-
-
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 78226
-
-
-
-
-
Garches, Frankrig
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal have gennemført endnu et fase 2-studie af migalastat i Fabrys sygdom
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft et negativt resultat på deres graviditetstest
- Mandlige og kvindelige deltagere blev enige om at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i 4 uger efter undersøgelsens behandlingsafslutning
- Var villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Havde ikke gennemført et fase 2-studie af migalastat i Fabrys sygdom
- Havde en større protokolbrud i det foregående migalastat-forsøg og blev afbrudt
- Havde gennemgået eller var planlagt til at gennemgå nyretransplantation eller var i øjeblikket i dialyse
- Var blevet behandlet med et andet forsøgslægemiddel (undtagen migalastat) inden for 30 dage efter studiestart
- Var blevet behandlet med Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol) eller Zavesca® (miglustat) inden for 2 uger før tilmelding
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Migalastat
Migalastat blev administreret oralt, 150 mg QOD, 250 mg QD i 3 dage, 4 dages fri om ugen i 2 måneder eller 500 mg QD i 3 dage, 4 dages fri om ugen i op til 10 måneder, afhængigt af godkendelsesdatoen for protokolændringerne på hvert sted.
Deltagerne fik migalastat i op til 56 måneder.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (efter dosering) gennem EOS (op til 56 måneder) eller opfølgning (28 dage efter EOS)
|
En TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse (AE) med startdato på eller efter administration af undersøgelseslægemidlet eller allerede eksisterende tilstande, der forværredes på eller efter starten af den første undersøgelseslægemiddeladministration (på dag 1).
En alvorlig AE blev defineret som en AE, der var invaliderende og krævede medicinsk intervention.
Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere alvorlige TEAE'er efter dosering på dag 1 til slutningen af undersøgelsen (EOS) eller opfølgning (for deltagere, der ikke tilmeldte sig undersøgelse AT1001-041) er præsenteret.
En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
|
Dag 1 (efter dosering) gennem EOS (op til 56 måneder) eller opfølgning (28 dage efter EOS)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut ændring fra baseline i α-Galactosidase A (α-Gal A) aktivitet i leukocytter til måned 42
Tidsramme: Baseline, måned 42
|
Aktiviteten af a-Gal A-enzymet blev målt i leukocytlysat ved en valideret fluorometrisk assaymetode under anvendelse af 4-methylumbelliferon som reference.
De opnåede aktivitetsværdier blev normaliseret til protein (målt ved anvendelse af et kolorimetrisk assay).
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende før-behandlingsværdi for hver deltager i hans eller hendes respektive foregående fase 2-studie med migalastat.
En negativ ændring fra baseline indikerer, at a-Gal A-aktivitet faldt.
α-Gal A aktivitetsniveauer er præsenteret for baseline og måned 42.
|
Baseline, måned 42
|
|
Farmakokinetik af Migalastat som vurderet ved plasmakoncentration
Tidsramme: 0 (førdosis på dag 1; start af DEP), 3 timer (efter dosis ved måned 2; under DEP])
|
Koncentrationen af migalastat blev vurderet i plasma efter en dosis på 250 mg og 500 mg.
Blodprøver blev taget ved laveste (førdosis eller Tid 0; lige før den tredje dosis i løbet af en 3-dages, 4-dages fri doseringsregime) og ved toppunktet (3 timer efter dosis; efter den tredje dosis i løbet af 3 dage, 4 dage) off-dosisbehandling) under dag 1 (250 mg) og måned 2 (500 mg) besøg.
Dette resultat viser de laveste og højeste koncentrationer af migalastat målt hos nogen af deltagerne for før-dosis og 3 timer efter dosis.
|
0 (førdosis på dag 1; start af DEP), 3 timer (efter dosis ved måned 2; under DEP])
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Cerebrale småkarsygdomme
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Fabrys sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- FAB-CL-205
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .