Estudio abierto de seguridad a largo plazo de AT1001 (clorhidrato de migalastat) en participantes con enfermedad de Fabry que completaron un estudio anterior de AT1001
Estudio de extensión abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica a largo plazo de AT1001 en pacientes con enfermedad de Fabry
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio abierto a largo plazo de migalastat en participantes con enfermedad de Fabry que se inscribieron previamente en un estudio de fase 2 de migalastat (FAB-CL-201 [NCT00214500], FAB-CL-202 [NCT00283959], FAB-CL -203 [NCT00283933] o FAB-CL-204 [NCT00304512]). Los participantes podían ingresar a este estudio de extensión inmediatamente después de completar su participación en su estudio anterior de migalastat, o en un momento posterior. Por lo tanto, algunos participantes no necesariamente tuvieron un tratamiento continuo con migalastat desde el final del estudio original hasta el momento de la inscripción en este estudio de extensión. Los participantes que se inscribieron antes de la Enmienda 2 del Protocolo recibieron 150 miligramos (mg) de migalastat por vía oral una vez cada dos días (QOD). Después de la enmienda, estos participantes entraron en un período de escalada de dosis (DEP) en su próxima visita programada. Durante el DEP, los participantes recibieron migalastat 250 mg (una vez al día [QD] durante 3 días y 4 días de descanso por semana) durante los primeros 2 meses. Si no había problemas de seguridad, la dosis se aumentaba a 500 mg una vez al día durante 3 días y 4 días de descanso a la semana). Los participantes recibieron 500 mg (QD durante 3 días y 4 días de descanso por semana) durante un máximo de 10 meses, según la fecha de aprobación de las enmiendas al protocolo en cada sitio. Se realizó una revisión intermedia de los datos de seguridad y DP después de que todos los participantes inscritos hubieran completado al menos 4 meses de tratamiento en el DEP. Después de la revisión, la dosis y el régimen de migalastat volvieron a 150 mg una vez al día para todos los participantes, excepto para aquellos que estaban recibiendo otra dosis según lo acordado previamente por el investigador y el monitor médico.
El patrocinador (Amicus Therapeutics) suspendió el estudio FAB-CL-205 por razones logísticas y no por problemas de seguridad o falta de eficacia. A los participantes que estaban en curso en el estudio FAB-CL-205 en el momento de la interrupción se les ofreció participar en otro estudio abierto de tratamiento a largo plazo de migalastat (AT1001-041 [NCT01458119]). Los participantes que no se inscribieron en el estudio AT1001-041 fueron contactados por teléfono u otro método adecuado aproximadamente 1 mes después de la visita de finalización del estudio (EOS) para preguntar sobre eventos adversos y medicamentos concomitantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Parkville, Australia
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Porto Alegre, Brasil
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 78226
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Garches, Francia
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London, Reino Unido
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Salford, Reino Unido
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe haber completado otro estudio de fase 2 de migalastat en la enfermedad de Fabry
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido un resultado negativo en su prueba de embarazo.
- Los participantes masculinos y femeninos acordaron usar un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento del estudio y durante 4 semanas después de la terminación del tratamiento del estudio.
- Estaban dispuestos y eran capaces de dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- No había completado un estudio de fase 2 de migalastat en la enfermedad de Fabry
- Tuvo una violación importante del protocolo en el ensayo anterior de migalastat y se suspendió
- Se había sometido o estaba programado para someterse a un trasplante de riñón o estaba actualmente en diálisis
- Haber sido tratado con otro fármaco en investigación (excepto migalastat) dentro de los 30 días del inicio del estudio
- Haber sido tratado con Fabrazyme® (agalsidasa beta), Replagal™ (agalsidasa alfa), Glyset® (miglitol) o Zavesca® (miglustat) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Migalastat
Migalastat se administró por vía oral, 150 mg QOD, 250 mg QD durante 3 días, 4 días de descanso por semana durante 2 meses, o 500 mg QD durante 3 días, 4 días de descanso por semana hasta 10 meses, según la fecha de aprobación de las enmiendas al protocolo en cada sitio.
Los participantes recibieron migalastat hasta por 56 meses.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (después de la dosificación) hasta EOS (hasta 56 meses) o seguimiento (28 días después de EOS)
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Un TEAE se definió como cualquier evento adverso (AE) con fecha de inicio en o después de la administración del fármaco del estudio o condiciones preexistentes que empeoraron en o después del inicio de la primera administración del fármaco del estudio (el Día 1).
Un EA severo se definió como un EA que fue incapacitante y requirió intervención médica.
Se presenta el número de participantes que experimentaron uno o más TEAE graves después de la dosificación desde el día 1 hasta el final del estudio (EOS) o seguimiento (para participantes que no se inscribieron en el estudio AT1001-041).
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los AA graves y todos los demás AA no graves, independientemente de la causalidad.
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Día 1 (después de la dosificación) hasta EOS (hasta 56 meses) o seguimiento (28 días después de EOS)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto desde el inicio en la actividad de α-galactosidasa A (α-Gal A) en leucocitos hasta el mes 42
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 42
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La actividad de la enzima α-Gal A se midió en lisado de leucocitos mediante un método de ensayo fluorométrico validado, usando 4-metilumbeliferona como referencia.
Los valores de actividad obtenidos se normalizaron a proteína (medidos usando un ensayo colorimétrico).
El valor inicial se definió como el último valor previo al tratamiento que no faltaba para cada participante en su respectivo estudio de fase 2 de migalastat anterior.
Un cambio negativo desde el valor inicial indica que la actividad de α-Gal A disminuyó.
Los niveles de actividad de α-Gal A se presentan para el inicio y el mes 42.
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Línea de base, Mes 42
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Farmacocinética de migalastat evaluada por concentración plasmática
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis el día 1; inicio de la DEP), 3 h (posdosis del mes 2; durante la DEP])
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Se evaluó la concentración de migalastat en plasma tras una dosis de 250 mg y 500 mg.
Se tomaron muestras de sangre en el punto mínimo (predosis o Tiempo 0; justo antes de la tercera dosis durante un régimen de dosificación de 3 días, 4 días sin) y en el punto máximo (3 h después de la dosis; después de la tercera dosis durante un régimen de 3 días, 4 días fuera del régimen de dosificación) durante las visitas del Día 1 (250 mg) y el Mes 2 (500 mg).
Este resultado presenta las concentraciones más bajas y más altas de migalastat medidas en cualquiera de los participantes antes de la dosis y 3 horas después de la dosis.
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0 (antes de la dosis el día 1; inicio de la DEP), 3 h (posdosis del mes 2; durante la DEP])
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- FAB-CL-205
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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