Открытое долгосрочное исследование безопасности AT1001 (мигаластат гидрохлорид) у участников с болезнью Фабри, которые завершили предыдущее исследование AT1001
Открытое расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и фармакодинамики AT1001 у пациентов с болезнью Фабри
Обзор исследования
Подробное описание
Это было долгосрочное открытое исследование мигаластата у участников с болезнью Фабри, ранее включенных в исследование мигаластата фазы 2 (FAB-CL-201 [NCT00214500], FAB-CL-202 [NCT00283959], FAB-CL -203 [NCT00283933] или FAB-CL-204 [NCT00304512]). Участники могли участвовать в этом расширенном исследовании сразу после завершения участия в их предыдущем исследовании мигаластата или в более поздний момент времени. Таким образом, некоторые участники не обязательно получали непрерывное лечение мигаластатом с момента окончания первоначального исследования до момента включения в это дополнительное исследование. Участники, зачисленные до внесения поправки 2 к протоколу, получали мигаластат в дозе 150 миллиграммов (мг) перорально один раз через день (QOD). После внесения поправки эти участники вошли в период повышения дозы (DEP) при следующем запланированном посещении. Во время DEP участники получали мигаластат 250 мг (один раз в день [QD] в течение 3 дней и 4 выходных дня в неделю) в течение первых 2 месяцев. Если не было проблем с безопасностью, дозу увеличивали до 500 мг QD в течение 3 дней и 4 выходных дня в неделю). Участники получали 500 мг (QD в течение 3 дней и 4 выходных в неделю) на срок до 10 месяцев, в зависимости от даты утверждения поправок к протоколу в каждом центре. Промежуточный обзор данных по безопасности и ФД был выполнен после того, как все включенные в исследование участники завершили не менее 4 месяцев лечения в рамках DEP. После обзора доза и режим приема мигаластата были возвращены к дозе 150 мг QOD для всех участников, за исключением тех, кто принимал другую дозу, предварительно согласованную исследователем и медицинским наблюдателем.
Спонсор (Amicus Therapeutics) прекратил исследование FAB-CL-205 по логистическим причинам, а не из соображений безопасности или недостаточной эффективности. Участникам, которые участвовали в исследовании FAB-CL-205 на момент прекращения лечения, было предложено участие в другом открытом длительном исследовании лечения мигаластатом (AT1001-041 [NCT01458119]). С участниками, которые не участвовали в исследовании AT1001-041, связались по телефону или другим подходящим способом примерно через 1 месяц после визита в конце исследования (EOS), чтобы узнать о нежелательных явлениях и сопутствующих лекарствах.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Parkville, Австралия
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Бразилия
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
-
Salford, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 78226
-
-
-
-
-
Garches, Франция
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Необходимо завершить еще одно исследование фазы 2 мигаластата при болезни Фабри.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
- Участники мужского и женского пола согласились использовать надежный метод контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 4 недель после прекращения исследуемого лечения.
- Были готовы и могли предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Не завершил исследование фазы 2 мигаластата при болезни Фабри.
- Имел серьезное нарушение протокола в предыдущем испытании мигаластата и был прекращен.
- Перенес или должен был пройти трансплантацию почки или в настоящее время находился на диализе
- Получали лечение другим исследуемым препаратом (кроме мигаластата) в течение 30 дней после начала исследования.
- Принимали Fabrazyme® (агалсидаза бета), Replagal™ (агалсидаза альфа), Glyset® (миглитол) или Zavesca® (миглустат) в течение 2 недель до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мигаластат
Мигаластат назначали перорально, 150 мг QOD, 250 мг QD в течение 3 дней, 4 дня перерыва в неделю в течение 2 месяцев или 500 мг QD в течение 3 дней, 4 дня перерыва в неделю на срок до 10 месяцев, в зависимости от даты утверждения поправки к протоколу на каждом участке.
Участники получали мигаластат на срок до 56 месяцев.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых развились тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE)
Временное ограничение: День 1 (после введения дозы) через EOS (до 56 месяцев) или последующее наблюдение (28 дней после EOS)
|
TEAE определяли как любое нежелательное явление (НЯ) с датой начала в день или после введения исследуемого препарата или ранее существовавшие состояния, которые ухудшились в начале или после начала введения первого исследуемого препарата (в День 1).
Тяжелое НЯ было определено как НЯ, выводящее из строя и требующее медицинского вмешательства.
Представлено количество участников, у которых возникло одно или несколько тяжелых TEAE после введения дозы в 1-й день до конца исследования (EOS) или последующее наблюдение (для участников, которые не участвовали в исследовании AT1001-041).
Сводка серьезных и всех других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
День 1 (после введения дозы) через EOS (до 56 месяцев) или последующее наблюдение (28 дней после EOS)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем активности α-галактозидазы A (α-Gal A) в лейкоцитах к 42-му месяцу
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 42
|
Активность фермента α-Gal A измеряли в лизате лейкоцитов с помощью проверенного метода флуорометрического анализа с использованием 4-метилумбеллиферона в качестве эталона.
Полученные значения активности нормализовали по белку (измеряли с помощью колориметрического анализа).
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение до лечения для каждого участника в его или ее соответствующем предыдущем исследовании фазы 2 мигаластата.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение активности α-Gal A.
Уровни активности α-Gal A представлены для исходного уровня и месяца 42.
|
Исходный уровень, месяц 42
|
|
Фармакокинетика мигаластата по концентрации в плазме
Временное ограничение: 0 (до введения дозы в 1-й день; начало ДЭП), 3 часа (после введения дозы на 2-м месяце; во время ДЭП])
|
Концентрацию мигаластата оценивали в плазме после приема доз 250 мг и 500 мг.
Образцы крови брали на минимуме (до введения дозы или во время 0; непосредственно перед третьей дозой в течение 3-дневного режима дозирования, 4-дневного перерыва) и на пике (через 3 часа после введения дозы; после третьей дозы в течение 3-дневного приема, 4 дня). от режима дозирования) во время визитов в день 1 (250 мг) и месяц 2 (500 мг).
Этот результат представляет собой самые низкие и самые высокие концентрации мигаластата, измеренные у любого из участников до и через 3 часа после приема.
|
0 (до введения дозы в 1-й день; начало ДЭП), 3 часа (после введения дозы на 2-м месяце; во время ДЭП])
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Болезнь Фабри
Другие идентификационные номера исследования
- FAB-CL-205
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .