Avoin pitkäaikainen turvallisuustutkimus AT1001:stä (Migalastaattihydrokloridi) Fabryn tautia sairastavilla osallistujilla, jotka ovat suorittaneet aiemman AT1001-tutkimuksen
Avoin jatkotutkimus AT1001:n pitkäaikaisen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on Fabryn tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli pitkäaikainen avoin migalastaattitutkimus Fabryn tautia sairastavilla osallistujilla, jotka olivat aiemmin mukana migalastaatin 2. vaiheen tutkimuksessa (FAB-CL-201 [NCT00214500], FAB-CL-202 [NCT00283959], FAB-CL). -203 [NCT00283933] tai FAB-CL-204 [NCT00304512]). Osallistujat voivat osallistua tähän jatkotutkimukseen välittömästi saatuaan päätökseen edelliseen migalastaattitutkimukseen osallistumisen tai myöhempänä ajankohtana. Näin ollen jotkut osallistujat eivät välttämättä saaneet jatkuvaa migalastaattihoitoa alkuperäisen tutkimuksen lopusta tähän jatkotutkimukseen ilmoittautumiseen asti. Osallistujat, jotka ilmoittautuivat ennen pöytäkirjan muutosta 2, saivat migalastaattia 150 milligrammaa (mg) suun kautta joka toinen päivä (QOD). Muutoksen jälkeen nämä osallistujat aloittivat annoksen eskalaatiojakson (DEP) seuraavalla suunnitellulla vierailullaan. DEP:n aikana osallistujat saivat migalastaattia 250 mg (kerran päivässä [QD] 3 päivän ajan ja 4 vapaapäivää viikossa) kahden ensimmäisen kuukauden ajan. Jos turvallisuusongelmia ei ollut, annos nostettiin sitten 500 mg:aan QD 3 päiväksi ja 4 vapaapäiväksi viikossa). Osallistujat saivat 500 mg (QD 3 päivää ja 4 vapaapäivää viikossa) jopa 10 kuukauden ajan riippuen protokollan muutosten hyväksymispäivästä kussakin paikassa. Turvallisuus- ja PD-tietojen väliarviointi suoritettiin sen jälkeen, kun kaikki osallistujat olivat suorittaneet vähintään 4 kuukauden DEP-hoidon. Tarkistuksen jälkeen migalastaatin annos ja hoito-ohjelma palautettiin 150 mg:aan QOD kaikille osallistujille, paitsi niille, jotka olivat toisella annoksella tutkijan ja lääkärin valvojan aiemmin sopimalla tavalla.
Sponsori (Amicus Therapeutics) keskeytti tutkimuksen FAB-CL-205 logistisista syistä eikä turvallisuussyistä tai tehon puutteesta. Osallistujille, jotka olivat kesken tutkimuksessa FAB-CL-205 hoidon lopettamisen ajankohtana, tarjottiin osallistumista toiseen avoimeen, pitkäaikaiseen migalastaatin hoitotutkimukseen (AT1001-041 [NCT01458119]). Osallistujiin, jotka eivät ilmoittautuneet tutkimukseen AT1001-041, otettiin yhteyttä puhelimitse tai muulla sopivalla menetelmällä noin 1 kuukausi tutkimuksen päättymiskäynnin (EOS) jälkeen tiedustellakseen haittatapahtumia ja samanaikaisia lääkkeitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Parkville, Australia
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia
-
-
-
-
-
Garches, Ranska
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 78226
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinun on täytynyt suorittaa toinen vaiheen 2 tutkimus migalastaatista Fabryn taudissa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on täytynyt saada negatiivinen tulos
- Mies- ja naispuoliset osallistujat sopivat käyttävänsä luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 4 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Halusivat ja pystyivät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei ollut suorittanut Migalastaatin vaiheen 2 tutkimusta Fabryn taudissa
- Hänellä oli merkittävä protokollarikkomus edellisessä migalastaattitutkimuksessa ja hänet lopetettiin
- Hänelle oli tehty tai hänelle oli määrä tehdä munuaisensiirto tai hän oli parhaillaan dialyysihoidossa
- Häntä oli hoidettu toisella tutkimuslääkkeellä (paitsi migalastaatilla) 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta
- Oli hoidettu Fabrazyme® (agalsidaasi beeta), Replagal™ (agalsidaasi alfa), Glyset® (miglitoli) tai Zavesca® (miglustaatti) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Migalastat
Migalastaattia annettiin suun kautta, 150 mg QOD, 250 mg QD 3 päivää, 4 vapaapäivää viikossa 2 kuukauden ajan tai 500 mg QD 3 päivän ajan, 4 vapaapäivää viikossa enintään 10 kuukauden ajan, riippuen hyväksymispäivästä. pöytäkirjan muutokset kussakin paikassa.
Osallistujat saivat migalastaattia jopa 56 kuukauden ajan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 (annostuksen jälkeen) EOS:n kautta (jopa 56 kuukautta) tai seurantaan (28 päivää EOS:n jälkeen)
|
TEAE määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi (AE), jonka alkamispäivä on tutkimuslääkkeen annon aikana tai sen jälkeen, tai jo olemassa olevat sairaudet, jotka pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon alkaessa tai sen jälkeen (päivänä 1).
Vakava AE määriteltiin AE, joka oli toimintakyvytön ja vaati lääketieteellistä toimenpiteitä.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman vakavan TEAE:n annostelun jälkeen 1. päivänä tutkimuksen loppuun (EOS) tai seurannassa (osallistujille, jotka eivät ilmoittautuneet tutkimukseen AT1001-041).
Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Päivä 1 (annostuksen jälkeen) EOS:n kautta (jopa 56 kuukautta) tai seurantaan (28 päivää EOS:n jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta α-galaktosidaasi A:n (α-Gal A) aktiivisuudessa leukosyyteissä kuukauteen 42
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 42
|
Α-Gal A -entsyymin aktiivisuus mitattiin leukosyyttilysaatista validoidulla fluorometrisellä määritysmenetelmällä käyttäen 4-metyyliumbelliferonia referenssinä.
Saadut aktiivisuusarvot normalisoitiin proteiiniksi (mitattiin käyttämällä kolorimetristä määritystä).
Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi esikäsittelyarvoksi kullekin osallistujalle hänen vastaavassa edellisessä migalastaattivaiheen 2 tutkimuksessaan.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että a-Gal A -aktiivisuus väheni.
α-Gal A -aktiivisuustasot on esitetty lähtötasolle ja kuukaudelle 42.
|
Perustaso, kuukausi 42
|
|
Migalastaatin farmakokinetiikka plasman pitoisuuden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 0 (ennakkolannos päivänä 1; DEP:n alku), 3 tuntia (annostuksen jälkeen kuukaudessa 2; DEP:n aikana])
|
Migalastaatin pitoisuus plasmassa arvioitiin 250 mg:n ja 500 mg:n annoksilla.
Verinäytteet otettiin alimmillaan (ennen annosta tai aika 0; juuri ennen kolmatta annosta 3 päivän annostelun aikana, 4 päivää tauolla) ja huippuhetkellä (3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; kolmannen annoksen jälkeen 3 vuorokauden aikana, 4 päivää 1. päivän (250 mg) ja 2. kuukauden (500 mg) käyntien aikana.
Tämä tulos esittää migalastaatin pienimmän ja suurimman pitoisuuden, joka on mitattu millä tahansa osallistujalla ennen annosta ja 3 tuntia annoksen jälkeen.
|
0 (ennakkolannos päivänä 1; DEP:n alku), 3 tuntia (annostuksen jälkeen kuukaudessa 2; DEP:n aikana])
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- FAB-CL-205
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .