Studio in aperto sulla sicurezza a lungo termine di AT1001 (Migalastat cloridrato) in partecipanti con malattia di Fabry che hanno completato un precedente studio AT1001
Studio di estensione in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica a lungo termine di AT1001 in pazienti con malattia di Fabry
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio in aperto a lungo termine su migalastat in partecipanti con malattia di Fabry precedentemente arruolati in uno studio di Fase 2 su migalastat (FAB-CL-201 [NCT00214500], FAB-CL-202 [NCT00283959], FAB-CL -203 [NCT00283933] o FAB-CL-204 [NCT00304512]). I partecipanti potevano entrare in questo studio di estensione immediatamente dopo aver completato la partecipazione al loro precedente studio su migalastat o in un momento successivo. Pertanto, alcuni partecipanti non hanno necessariamente avuto un trattamento continuo con migalastat dalla fine dello studio originale al momento dell'arruolamento in questo studio di estensione. I partecipanti che si sono iscritti prima dell'emendamento al protocollo 2 hanno ricevuto migalastat 150 milligrammi (mg) per via orale una volta a giorni alterni (QOD). Dopo l'emendamento, questi partecipanti sono entrati in un periodo di escalation della dose (DEP) alla successiva visita programmata. Durante il DEP, i partecipanti hanno ricevuto migalastat 250 mg (una volta al giorno [QD] per 3 giorni e 4 giorni liberi a settimana) per i primi 2 mesi. Se non ci sono stati problemi di sicurezza, la dose è stata quindi aumentata a 500 mg QD per 3 giorni e 4 giorni liberi a settimana). I partecipanti hanno ricevuto 500 mg (QD per 3 giorni e 4 giorni liberi a settimana) per un massimo di 10 mesi, a seconda della data di approvazione degli emendamenti al protocollo in ciascun sito. Una revisione intermedia dei dati sulla sicurezza e sulla PD è stata eseguita dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano completato almeno 4 mesi di trattamento nel DEP. Dopo la revisione, la dose e il regime di migalastat sono stati riportati a 150 mg QOD per tutti i partecipanti, ad eccezione di quelli che assumevano un'altra dose come precedentemente concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico.
Lo sponsor (Amicus Therapeutics) ha interrotto lo studio FAB-CL-205 per motivi logistici e non per problemi di sicurezza o mancanza di efficacia. Ai partecipanti che erano in corso nello studio FAB-CL-205 al momento dell'interruzione è stata offerta la partecipazione a un altro studio in aperto sul trattamento a lungo termine con migalastat (AT1001-041 [NCT01458119]). I partecipanti che non si sono iscritti allo Studio AT1001-041 sono stati contattati telefonicamente o con un altro metodo idoneo circa 1 mese dopo la visita di fine studio (EOS) per informazioni sugli eventi avversi e sui farmaci concomitanti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Parkville, Australia
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Porto Alegre, Brasile
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Garches, Francia
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London, Regno Unito
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Salford, Regno Unito
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 78226
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve aver completato un altro studio di fase 2 sul migalastat nella malattia di Fabry
- Le donne in età fertile devono aver avuto un risultato negativo al test di gravidanza
- I partecipanti di sesso maschile e femminile hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento in studio e per 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio
- Erano disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Non aveva completato uno studio di fase 2 su migalastat nella malattia di Fabry
- Ha avuto una grave violazione del protocollo nel precedente studio con migalastat ed è stato interrotto
- Aveva subito o era programmato per sottoporsi a trapianto di rene o era attualmente in dialisi
- Era stato trattato con un altro farmaco sperimentale (eccetto migalastat) entro 30 giorni dall'inizio dello studio
- Era stato trattato con Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitolo) o Zavesca® (miglustat) entro 2 settimane prima dell'arruolamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Migalastat
Migalastat è stato somministrato per via orale, 150 mg QOD, 250 mg QD per 3 giorni, 4 giorni liberi alla settimana per 2 mesi, o 500 mg QD per 3 giorni, 4 giorni liberi alla settimana per un massimo di 10 mesi, a seconda della data di approvazione del gli emendamenti al protocollo in ciascun sito.
I partecipanti hanno ricevuto migalastat per un massimo di 56 mesi.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno manifestato gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 (dopo la somministrazione) fino a EOS (fino a 56 mesi) o follow-up (28 giorni dopo EOS)
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Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso (AE) con data di inizio durante o dopo la somministrazione del farmaco in studio o condizioni preesistenti che sono peggiorate durante o dopo l'inizio della prima somministrazione del farmaco in studio (il giorno 1).
Un evento avverso grave è stato definito come un evento avverso che era invalidante e richiedeva un intervento medico.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato uno o più TEAE gravi dopo la somministrazione dal giorno 1 fino alla fine dello studio (EOS) o al follow-up (per i partecipanti che non si sono iscritti allo studio AT1001-041).
Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
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Giorno 1 (dopo la somministrazione) fino a EOS (fino a 56 mesi) o follow-up (28 giorni dopo EOS)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione assoluta rispetto al basale dell'attività dell'α-galattosidasi A (α-Gal A) nei leucociti al mese 42
Lasso di tempo: Basale, mese 42
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L'attività dell'enzima α-Gal A è stata misurata nel lisato di leucociti mediante un metodo di analisi fluorometrico convalidato, utilizzando come riferimento il 4-metilumbelliferone.
I valori di attività ottenuti sono stati normalizzati in proteine (misurati mediante un test colorimetrico).
Il basale è stato definito come l'ultimo valore pre-trattamento non mancante per ciascun partecipante nel rispettivo precedente studio di Fase 2 con migalastat.
Una variazione negativa rispetto al basale indica che l'attività di α-Gal A è diminuita.
I livelli di attività α-Gal A sono presentati per il basale e il mese 42.
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Basale, mese 42
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Farmacocinetica di Migalastat valutata dalla concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: 0 (pre-dose il giorno 1; inizio della DEP), 3 ore (post-dose al mese 2; durante la DEP])
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La concentrazione di migalastat è stata valutata nel plasma dopo una dose di 250 mg e 500 mg.
I campioni di sangue sono stati prelevati al minimo (pre-dose o Tempo 0; appena prima della terza dose durante un regime di somministrazione di 3 giorni sì, 4 giorni no) e al picco (3 ore dopo la dose; dopo la terza dose durante un regime di 3 giorni sì, 4 giorni fuori regime di dosaggio) durante le visite del giorno 1 (250 mg) e del mese 2 (500 mg).
Questo risultato presenta le concentrazioni più basse e più alte di migalastat misurate in uno qualsiasi dei partecipanti per la pre-dose e 3 ore dopo la dose.
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0 (pre-dose il giorno 1; inizio della DEP), 3 ore (post-dose al mese 2; durante la DEP])
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie metaboliche
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Sfingolipidi
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Lipidosi
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Malattia di Fabri
Altri numeri di identificazione dello studio
- FAB-CL-205
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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