Estudo aberto de segurança de longo prazo do AT1001 (cloridrato de migalastat) em participantes com doença de Fabry que concluíram um estudo AT1001 anterior
Estudo de extensão aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica a longo prazo do AT1001 em pacientes com doença de Fabry
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este foi um estudo aberto de longo prazo de migalastat em participantes com doença de Fabry que foram previamente inscritos em um estudo de Fase 2 de migalastat (FAB-CL-201 [NCT00214500], FAB-CL-202 [NCT00283959], FAB-CL -203 [NCT00283933], ou FAB-CL-204 [NCT00304512]). Os participantes podem entrar neste estudo de extensão imediatamente após a conclusão da participação em seu estudo anterior de migalastat ou em um momento posterior. Assim, alguns participantes não tiveram necessariamente tratamento contínuo com migalastat desde o final do estudo original até o momento da inclusão neste estudo de extensão. Os participantes que se inscreveram antes da Emenda 2 do Protocolo receberam migalastat 150 miligramas (mg) por via oral uma vez em dias alternados (QOD). Após a alteração, esses participantes entraram em um período de escalonamento de dose (DEP) em sua próxima visita agendada. Durante o DEP, os participantes receberam migalastat 250 mg (uma vez ao dia [QD] por 3 dias e 4 dias de folga por semana) nos primeiros 2 meses. Se não houvesse preocupações de segurança, a dose era aumentada para 500 mg QD por 3 dias e 4 dias de folga por semana). Os participantes receberam 500 mg (QD por 3 dias e 4 dias de folga por semana) por até 10 meses, dependendo da data de aprovação das alterações do protocolo em cada local. Uma revisão interina dos dados de segurança e DP foi realizada depois que todos os participantes inscritos completaram pelo menos 4 meses de tratamento no DEP. Após a revisão, a dose e o regime de migalastat foram retornados a 150 mg QOD para todos os participantes, exceto aqueles que estavam em outra dose previamente acordada pelo investigador e pelo monitor médico.
O patrocinador (Amicus Therapeutics) descontinuou o Estudo FAB-CL-205 por razões logísticas e não por questões de segurança ou falta de eficácia. Aos participantes que estavam em andamento no Estudo FAB-CL-205 no momento da descontinuação, foi oferecida a participação em outro estudo aberto de tratamento de longo prazo com migalastat (AT1001-041 [NCT01458119]). Os participantes que não se inscreveram no Estudo AT1001-041 foram contatados por telefone ou outro método adequado aproximadamente 1 mês após a visita do Fim do Estudo (EOS) para indagar sobre eventos adversos e medicações concomitantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Parkville, Austrália
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Porto Alegre, Brasil
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 78226
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Garches, França
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London, Reino Unido
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Salford, Reino Unido
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter concluído outro estudo de Fase 2 de migalastat na doença de Fabry
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter resultado negativo no teste de gravidez
- Os participantes masculinos e femininos concordaram em usar um método confiável de contracepção durante o tratamento do estudo e por 4 semanas após o término do tratamento do estudo
- Estavam dispostos e eram capazes de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Não havia concluído um estudo de Fase 2 de migalastat na doença de Fabry
- Teve uma grande violação de protocolo no estudo anterior do migalastat e foi descontinuado
- Foi submetido ou estava programado para ser submetido a transplante renal ou estava atualmente em diálise
- Tinha sido tratado com outro medicamento experimental (exceto migalastat) dentro de 30 dias do início do estudo
- Foi tratado com Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol) ou Zavesca® (miglustat) dentro de 2 semanas antes da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Migalastat
Migalastat foi administrado por via oral, 150 mg QOD, 250 mg QD por 3 dias, 4 dias de folga por semana durante 2 meses ou 500 mg QD por 3 dias, 4 dias de folga por semana por até 10 meses, dependendo da data de aprovação do as alterações do protocolo em cada site.
Os participantes receberam migalastat por até 56 meses.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 (após a dosagem) até EOS (até 56 meses) ou acompanhamento (28 dias após EOS)
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Um TEAE foi definido como qualquer evento adverso (AE) com data de início na ou após a administração do medicamento do estudo ou condições pré-existentes que pioraram durante ou após o início da primeira administração do medicamento do estudo (no Dia 1).
Um EA grave foi definido como um EA incapacitante e com necessidade de intervenção médica.
É apresentado o número de participantes que experimentaram um ou mais TEAEs graves após a dosagem no Dia 1 até o Fim do Estudo (EOS) ou acompanhamento (para participantes que não se inscreveram no Estudo AT1001-041).
Um resumo de EAs graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Notificados.
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Dia 1 (após a dosagem) até EOS (até 56 meses) ou acompanhamento (28 dias após EOS)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta desde a linha de base na atividade de α-galactosidase A (α-Gal A) em leucócitos até o mês 42
Prazo: Linha de base, mês 42
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A atividade da enzima α-Gal A foi medida em lisado de leucócitos por um método de ensaio fluorométrico validado, usando 4-metilumbeliferona como referência.
Os valores de atividade obtidos foram normalizados para proteína (medidos usando um ensaio colorimétrico).
A linha de base foi definida como o último valor de pré-tratamento não omisso para cada participante em seu respectivo estudo anterior de Fase 2 com migalastat.
Uma alteração negativa da linha de base indica que a atividade de α-Gal A diminuiu.
Os níveis de atividade de α-Gal A são apresentados para a linha de base e o mês 42.
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Linha de base, mês 42
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Farmacocinética do migalastat avaliada pela concentração plasmática
Prazo: 0 (pré-dose no Dia 1; início da DEP), 3 h (pós-dose no Mês 2; durante a DEP])
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A concentração de migalastat foi avaliada no plasma após uma dose de 250 mg e 500 mg.
Amostras de sangue foram coletadas no vale (pré-dose ou Tempo 0; imediatamente antes da terceira dose durante um regime de dosagem de 3 dias, 4 dias sem) e no pico (3 horas após a dose; após a terceira dose durante um regime de 3 dias, 4 dias fora do regime de dosagem) durante as visitas do Dia 1 (250 mg) e do Mês 2 (500 mg).
Este resultado apresenta as concentrações mais baixas e mais altas de migalastat medidas em qualquer um dos participantes para pré-dose e 3 horas após a dose.
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0 (pré-dose no Dia 1; início da DEP), 3 h (pós-dose no Mês 2; durante a DEP])
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- FAB-CL-205
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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