Undersøgelse af Pralatrexat hos patienter med recidiverende eller refraktær kutan T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Bekræftet recidiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom (CTCL):

  1. Mycosis fungoides Stage IB eller højere
  2. Sézary syndrom
  3. Primær kutan anaplastisk storcelle
• Ingen helbredende behandlingsmuligheder.
• Progression af sygdom (PD) eller tilbagefald af sygdom efter mindst 1 tidligere systemisk terapi, PD efter sidste forudgående behandlingsregime og restitueret fra de toksiske virkninger af tidligere terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion som bestemt ved laboratorietests.
• Methylmalonsyre (MMA) serumkoncentration < 200 nmol/L og homocystein (Hcy) koncentration < 10 μmol/L ved screening, eller modtagelse af 1 mg daglig oral folinsyre i mindst 10 dage før den planlagte start af pralatrexat og 1 mg intramuskulært vitamin B12 inden for 10 uger efter den planlagte start af pralatrexat.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis pralatrexat og skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen. Serumgraviditetstest er ikke påkrævet for patienter, der er postmenopausale (mere end 12 måneder siden sidste menstruation) eller er kirurgisk steriliserede.
• Kvinder, der ammer.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, skal bruge et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra start af pralatrexat indtil mindst 90 dage efter sidste administration af pralatrexat.
• Skriftligt informeret samtykke og fortrolighedsautorisation.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv samtidig malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen). Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 5 år. Patienter med andre tidligere maligniteter < 5 år før studiestart kan blive optaget, hvis behandlingen resulterede i fuldstændig opløsning af kræften og i øjeblikket ikke har nogen klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktiv eller tilbagevendende sygdom.
• Kongestiv hjertesvigt Klasse III/IV ifølge New York Heart Association Heart Failure Guidelines.
• Ukontrolleret hypertension.
• Human immundefektvirus (HIV)-positiv diagnose med et CD4-tal på <100 mm3 eller påviselig viral belastning inden for de seneste 3 måneder, og modtager antiretroviral kombinationsbehandling.
• Symptomatiske metastaser eller læsioner i centralnervesystemet, for hvilke behandling er påkrævet.
• Aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand, der ville svække evnen til at modtage protokolbehandling.
• Større operation inden for 2 uger efter planlagt behandlingsstart.
• Modtagelse af enhver konventionel kemoterapi eller strålebehandling (RT), der omfatter >10 % af knoglemarven inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug under undersøgelsen.
• Modtagelse af systemiske kortikosteroider inden for 3 uger efter undersøgelsesbehandling, medmindre på en kontinuerlig dosis på ≤10 mg/dag af prednison i mindst 1 måned.
• Påbegyndelse af eller ændring i dosis af topikale kortikosteroider inden for 3 uger efter undersøgelsesbehandling (topisk steroidbrug inden for 3 uger er tilladt, hvis styrken/anvendelsen har været stabil i mindst 1 måned; topikale kortikosteroider kan ikke påbegyndes under undersøgelsen).
• Brug af forsøgslægemidler, biologiske midler eller udstyr inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug under undersøgelsen.
• Modtagelse af et monoklonalt antistof inden for 3 måneder uden tegn på progression.
• Brug af orale retinoider inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling eller højdosis A-vitamin.
• Tidligere eksponering for pralatrexat, medmindre patienten deltog i denne undersøgelse, opnåede et fuldstændigt eller delvist respons og blev taget af undersøgelsesbehandlingen på grund af investigatorens beslutning og oplevede efterfølgende sygdomstilbagefald eller progressiv sygdom.
• Genindtrædende patienter: må ikke have modtaget efterfølgende behandling for CTCL i løbet af den indledende undersøgelsesbehandling.