Studio del pralatrexato in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) recidivato o refrattario confermato:

  1. Micosi fungoide Stadio IB o superiore
  2. Sindrome di Sezary
  3. Grande cellula anaplastica cutanea primaria
• Nessuna opzione di trattamento curativo.
• Progressione della malattia (PD) o recidiva della malattia dopo almeno 1 precedente terapia sistemica, PD dopo l'ultimo regime di trattamento precedente e guarigione dagli effetti tossici della terapia precedente.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Adeguata funzionalità ematica, epatica e renale determinata da test di laboratorio.
• Concentrazione sierica di acido metilmalonico (MMA) < 200 nmol/L e concentrazione di omocisteina (Hcy) < 10 μmol/L allo screening, o assunzione giornaliera di 1 mg di acido folico per via orale per almeno 10 giorni prima dell'inizio programmato di pralatrexato e 1 mg vitamina B12 per via intramuscolare entro 10 settimane dall'inizio previsto del pralatrexato.
• Le donne in età fertile devono utilizzare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di pralatrexato e devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio. Test di gravidanza su siero non richiesto per le pazienti in postmenopausa (da più di 12 mesi dall'ultima mestruazione) o sterilizzate chirurgicamente.
• Donne che allattano.
• Gli uomini che non sono sterili chirurgicamente devono utilizzare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dall'inizio del pralatrexato fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di pralatrexato.
• Consenso informato scritto e autorizzazione privacy.

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno concomitante attivo (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente deve essere libero da malattia da ≥ 5 anni. I pazienti con altri tumori maligni precedenti <5 anni prima dell'ingresso nello studio possono essere arruolati se il trattamento ha portato alla completa risoluzione del cancro e attualmente non hanno evidenza clinica, radiologica o di laboratorio di malattia attiva o ricorrente.
• Insufficienza cardiaca congestizia Classe III/IV secondo le linee guida per l'insufficienza cardiaca della New York Heart Association.
• Ipertensione incontrollata.
• Diagnosi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 <100 mm3 o carica virale rilevabile negli ultimi 3 mesi e sta ricevendo una terapia antiretrovirale di combinazione.
• Metastasi o lesioni sintomatiche del sistema nervoso centrale per le quali è richiesto un trattamento.
• Infezione attiva incontrollata, condizione medica di base che comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento del protocollo.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio programmato del trattamento.
• Ricezione di qualsiasi chemioterapia o radioterapia convenzionale (RT) che comprenda> 10% del midollo osseo entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima del trattamento in studio o dell'uso pianificato durante lo studio.
• Assunzione di corticosteroidi sistemici entro 3 settimane dal trattamento in studio, a meno che non assumano una dose continua di ≤10 mg/die di prednisone per almeno 1 mese.
• Inizio o modifica del dosaggio di corticosteroidi topici entro 3 settimane dal trattamento in studio (l'uso di steroidi topici entro 3 settimane è consentito se la forza/l'uso è rimasto stabile per almeno 1 mese; i corticosteroidi topici non possono essere avviati durante lo studio).
• Uso di farmaci sperimentali, farmaci biologici o dispositivi entro 4 settimane prima del trattamento in studio o uso pianificato durante lo studio.
• Ricezione di un anticorpo monoclonale entro 3 mesi senza evidenza di progressione.
• Uso di retinoidi orali entro 4 settimane dal trattamento in studio o vitamina A ad alto dosaggio.
• Precedente esposizione al pralatrexato, a meno che il paziente non fosse in questo studio, abbia ottenuto una risposta completa o parziale e sia stato sospeso dal trattamento in studio a causa della decisione dello sperimentatore, e successivamente abbia manifestato recidiva o progressione della malattia.
• Pazienti rientranti: non devono aver ricevuto una terapia successiva per CTCL durante il periodo di assenza dal trattamento iniziale dello studio.