Studie pralatrexátu u pacientů s relapsem nebo refrakterním kožním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzený relabující nebo refrakterní kožní T-buněčný lymfom (CTCL):

  1. Mycosis fungoides stadium IB nebo vyšší
  2. Sézaryho syndrom
  3. Primární kožní anaplastická velká buňka
• Žádné léčebné možnosti léčby.
• Progrese onemocnění (PD) nebo relaps onemocnění po alespoň 1 předchozí systémové terapii, PD po posledním předchozím léčebném režimu a zotavení z toxických účinků předchozí terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Přiměřená funkce krve, jater a ledvin podle laboratorních testů.
• Koncentrace kyseliny methylmalonové (MMA) v séru < 200 nmol/l a koncentrace homocysteinu (Hcy) < 10 μmol/l při screeningu nebo užívání 1 mg kyseliny listové denně perorálně po dobu nejméně 10 dnů před plánovaným zahájením léčby pralatrexátem a 1 mg intramuskulární vitamin B12 do 10 týdnů od plánovaného zahájení léčby pralatrexátem.
• Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelný antikoncepční režim od zahájení studijní léčby do alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu a musí mít negativní sérový těhotenský test do 14 dnů před prvním dnem studijní léčby. Sérový těhotenský test není vyžadován u pacientek, které jsou po menopauze (více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo jsou chirurgicky sterilizované.
• Ženy, které kojí.
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí používat lékařsky přijatelný antikoncepční režim od zahájení léčby pralatrexátem do alespoň 90 dnů po posledním podání pralatrexátu.
• Písemný informovaný souhlas a oprávnění k ochraně soukromí.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní souběžná malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Pacienti s jinými předchozími malignitami < 5 let před vstupem do studie mohou být zařazeni, pokud léčba vedla k úplnému vymizení rakoviny a v současné době nemají žádné klinické, radiologické nebo laboratorní známky aktivního nebo rekurentního onemocnění.
• Městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle pokynů New York Heart Association pro srdeční selhání.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Diagnóza pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 <100 mm3 nebo detekovatelnou virovou náloží během posledních 3 měsíců a dostává kombinovanou antiretrovirovou terapii.
• Symptomatické metastázy nebo léze centrálního nervového systému, pro které je nutná léčba.
• Aktivní nekontrolovaná infekce, základní zdravotní stav, který by narušil schopnost přijímat protokolární léčbu.
• Velká operace do 2 týdnů od plánovaného zahájení léčby.
• Příjem jakékoli konvenční chemoterapie nebo radiační terapie (RT) zahrnující > 10 % kostní dřeně během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před léčbou ve studii nebo před plánovaným použitím během studie.
• Příjem systémových kortikosteroidů do 3 týdnů od studijní léčby, pokud není podávána kontinuální dávka ≤10 mg/den prednisonu po dobu alespoň 1 měsíce.
• Zahájení nebo změna dávkování topických kortikosteroidů do 3 týdnů od studijní léčby (lokální užívání steroidů do 3 týdnů je povoleno, pokud je síla/použití stabilní po dobu alespoň 1 měsíce; topické kortikosteroidy nelze během studie zahájit).
• Použití zkoumaných léků, biologických látek nebo zařízení během 4 týdnů před studijní léčbou nebo plánované použití během studie.
• Příjem monoklonální protilátky do 3 měsíců bez známek progrese.
• Užívání perorálních retinoidů do 4 týdnů od studijní léčby nebo vysoké dávky vitaminu A.
• Předchozí expozice pralatrexátu, pokud pacient nebyl v této studii, dosáhl úplné nebo částečné odpovědi a byl vyřazen ze studie z důvodu rozhodnutí zkoušejícího a následně došlo k recidivě onemocnění nebo progresivnímu onemocnění.
• Pacienti s opětovným vstupem: nesmějí podstoupit následnou léčbu CTCL během doby, kdy byla počáteční léčba ve studii mimo.