Изучение пралатрексата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная кожная Т-клеточная лимфома (CTCL):

  1. Грибовидный микоз Стадия IB или выше
  2. Синдром Сезари
  3. Первичная кожная анапластическая крупноклеточная
• Вариантов лечебного лечения нет.
• Прогрессирование заболевания (PD) или рецидив заболевания после как минимум 1 предшествующей системной терапии, PD после последней предшествующей схемы лечения и восстановление после токсических эффектов предшествующей терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Адекватная функция крови, печени и почек, определяемая лабораторными тестами.
• Концентрация метилмалоновой кислоты (ММА) в сыворотке < 200 нмоль/л и концентрация гомоцистеина (Hcy) < 10 мкмоль/л при скрининге или прием 1 мг фолиевой кислоты перорально в течение как минимум 10 дней до запланированного начала приема пралатрексата и 1 мг внутримышечно витамин B12 в течение 10 недель после запланированного начала приема пралатрексата.
• Женщины детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения схему контрацепции с момента начала исследуемого лечения по крайней мере до 30 дней после последней дозы пралатрексата и должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первого дня исследуемого лечения. Сывороточный тест на беременность не требуется для пациенток в постменопаузе (с момента последней менструации прошло более 12 месяцев) или после хирургической стерилизации.
• Женщины, кормящие грудью.
• Мужчины, у которых нет хирургической стерильности, должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения схему контрацепции с момента начала приема пралатрексата и по крайней мере до 90 дней после последнего введения пралатрексата.
• Письменное информированное согласие и разрешение на конфиденциальность.

Критерий исключения:

• Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки). Если в анамнезе имеется предшествовавшее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 5 лет. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе < 5 лет до включения в исследование могут быть включены в исследование, если лечение привело к полному разрешению рака и в настоящее время не имеет клинических, рентгенологических или лабораторных признаков активного или рецидивирующего заболевания.
• Застойная сердечная недостаточность класса III/IV в соответствии с рекомендациями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации по сердечной недостаточности.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - положительный диагноз с количеством CD4 <100 мм3 или определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение последних 3 месяцев, и он получает комбинированную антиретровирусную терапию.
• Симптоматические метастазы или поражения центральной нервной системы, требующие лечения.
• Активная неконтролируемая инфекция, основное заболевание, которое может ухудшить возможность получать протокольное лечение.
• Крупная операция в течение 2 недель от запланированного начала лечения.
• Получение любой традиционной химиотерапии или лучевой терапии (ЛТ), охватывающей > 10% костного мозга, в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до исследуемого лечения или запланированного использования во время исследования.
• Прием системных кортикостероидов в течение 3 недель исследуемого лечения, за исключением случаев непрерывного приема преднизолона в дозе ≤10 мг/сут в течение как минимум 1 месяца.
• Начало или изменение дозы местных кортикостероидов в течение 3 недель после начала исследуемого лечения (местное применение стероидов в течение 3 недель разрешено, если сила/применение были стабильными в течение как минимум 1 месяца; местные кортикостероиды не могут быть начаты во время исследования).
• Использование исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 4 недель до исследуемого лечения или запланированное использование во время исследования.
• Получение моноклональных антител в течение 3 месяцев без признаков прогрессирования.
• Использование пероральных ретиноидов в течение 4 недель до исследуемого лечения или высокие дозы витамина А.
• Предыдущее воздействие пралатрексата, за исключением случаев, когда пациент участвовал в этом исследовании, достигло полного или частичного ответа и было прекращено изучаемым лечением по решению исследователя, и впоследствии у него возник рецидив или прогрессирование заболевания.
• Пациенты, повторно включенные в исследование: они не должны были получать последующую терапию по поводу CTCL в течение времени, отведенного на начальное лечение в рамках исследования.