Estudo do Pralatrexato em Pacientes com Linfoma Cutâneo de Células T Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma cutâneo de células T recidivante ou refratário confirmado (CTCL):

  1. Micose fungóide Estágio IB ou superior
  2. Síndrome de Sézary
  3. Células grandes anaplásicas cutâneas primárias
• Sem opções de tratamento curativo.
• Progressão da doença (DP) ou recidiva da doença após pelo menos 1 terapia sistêmica anterior, DP após o último regime de tratamento anterior e recuperação dos efeitos tóxicos da terapia anterior.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Função sanguínea, hepática e renal adequada, conforme determinado por exames laboratoriais.
• Concentração sérica de ácido metilmalônico (MMA) < 200 nmol/L e concentração de homocisteína (Hcy) < 10 μmol/L na triagem ou recebimento de 1 mg de ácido fólico oral diariamente por pelo menos 10 dias antes do início planejado de pralatrexato e 1 mg vitamina B12 intramuscular dentro de 10 semanas do início planejado do pralatrexato.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde o início do tratamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose de pralatrexato e devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do primeiro dia do tratamento do estudo. O teste de gravidez sérico não é necessário para pacientes na pós-menopausa (mais de 12 meses desde a última menstruação) ou esterilizadas cirurgicamente.
• Mulheres que estão amamentando.
• Homens que não são cirurgicamente estéreis devem usar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde o início do pralatrexato até pelo menos 90 dias após a última administração de pralatrexato.
• Consentimento informado por escrito e autorização de privacidade.

Critério de exclusão:

• Malignidade concomitante ativa (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero). Se houver história de malignidade prévia, o paciente deve estar livre de doença por ≥ 5 anos. Pacientes com outras malignidades prévias < 5 anos antes da entrada no estudo podem ser inscritos se o tratamento resultar na resolução completa do câncer e atualmente não tiverem evidências clínicas, radiológicas ou laboratoriais de doença ativa ou recorrente.
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV de acordo com as Diretrizes de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association.
• Hipertensão não controlada.
• Diagnóstico positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 <100 mm3 ou carga viral detectável nos últimos 3 meses e está recebendo terapia antirretroviral combinada.
• Metástases ou lesões sintomáticas do sistema nervoso central para as quais é necessário tratamento.
• Infecção ativa descontrolada, condição médica subjacente que prejudicaria a capacidade de receber tratamento de protocolo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início planejado do tratamento.
• Recebimento de qualquer quimioterapia convencional ou radioterapia (RT) abrangendo >10% da medula óssea dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes do tratamento do estudo ou uso planejado durante o estudo.
• Recebimento de corticosteroides sistêmicos dentro de 3 semanas do tratamento do estudo, a menos que em uma dose contínua de ≤10 mg/dia de prednisona por pelo menos 1 mês.
• Início ou alteração na dosagem de corticosteroides tópicos dentro de 3 semanas após o tratamento do estudo (o uso de esteroides tópicos dentro de 3 semanas é permitido se a intensidade/uso estiver estável por pelo menos 1 mês; corticosteroides tópicos não podem ser iniciados durante o estudo).
• Uso de drogas experimentais, produtos biológicos ou dispositivos dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou uso planejado durante o estudo.
• Recebimento de anticorpo monoclonal em 3 meses sem evidência de progressão.
• Uso de retinóides orais dentro de 4 semanas do tratamento do estudo ou altas doses de vitamina A.
• A exposição anterior ao pralatrexato, a menos que o paciente estivesse neste estudo, alcançou uma resposta completa ou parcial e foi retirado do tratamento do estudo por decisão do investigador e, subsequentemente, apresentou recorrência da doença ou doença progressiva.
• Pacientes reingressados: não devem ter recebido terapia subsequente para CTCL durante o período de afastamento do tratamento inicial do estudo.