Studie zu Pralatrexat bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL):

  1. Mycosis fungoides Stadium IB oder höher
  2. Sézary-Syndrom
  3. Primäre kutane anaplastische Großzelle
• Keine kurativen Behandlungsmöglichkeiten.
• Fortschreiten der Krankheit (PD) oder Rückfall der Krankheit nach mindestens 1 vorangegangener systemischer Therapie, PD nach dem letzten vorangegangenen Behandlungsschema und Erholung von den toxischen Wirkungen der vorangegangenen Therapie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Angemessene Blut-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Labortests festgestellt.
• Methylmalonsäure (MMA)-Serumkonzentration < 200 nmol/l und Homocystein (Hcy)-Konzentration < 10 μmol/l beim Screening oder Erhalt von 1 mg täglicher oraler Folsäure für mindestens 10 Tage vor dem geplanten Beginn von Pralatrexat und 1 mg intramuskuläres Vitamin B12 innerhalb von 10 Wochen nach dem geplanten Beginn von Pralatrexat.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Pralatrexat-Dosis ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema anwenden und innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen. Serum-Schwangerschaftstest nicht erforderlich bei Patientinnen, die postmenopausal sind (mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden.
• Frauen, die stillen.
• Männer, die nicht chirurgisch steril sind, müssen vom Beginn der Pralatrexat-Behandlung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von Pralatrexat ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema anwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzermächtigung.

Ausschlusskriterien:

• Aktive gleichzeitige Malignität (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). Wenn in der Vorgeschichte ein Malignom aufgetreten ist, muss der Patient seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei sein. Patienten mit anderen früheren Malignomen < 5 Jahre vor Studieneintritt können aufgenommen werden, wenn die Behandlung zu einem vollständigen Rückgang des Krebses geführt hat und derzeit keine klinischen, radiologischen oder laborchemischen Hinweise auf eine aktive oder rezidivierende Erkrankung vorliegen.
• Kongestive Herzinsuffizienz Klasse III/IV gemäß den New York Heart Association Heart Failure Guidelines.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positive Diagnose mit einer CD4-Zahl von <100 mm3 oder einer nachweisbaren Viruslast innerhalb der letzten 3 Monate und erhält eine antiretrovirale Kombinationstherapie.
• Symptomatische Metastasen oder Läsionen des Zentralnervensystems, die behandelt werden müssen.
• Aktive unkontrollierte Infektion, zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach geplantem Behandlungsbeginn.
• Erhalt einer konventionellen Chemotherapie oder Strahlentherapie (RT), die > 10 % des Knochenmarks umfasst, innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbehandlung oder geplanter Anwendung während der Studie.
• Empfang von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Wochen der Studienbehandlung, es sei denn bei einer kontinuierlichen Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison für mindestens 1 Monat.
• Beginn oder Änderung der Dosierung topischer Kortikosteroide innerhalb von 3 Wochen der Studienbehandlung (die Anwendung topischer Steroide innerhalb von 3 Wochen ist zulässig, wenn die Stärke/Anwendung seit mindestens 1 Monat stabil ist; topische Kortikosteroide können während der Studie nicht begonnen werden).
• Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung oder geplante Verwendung während der Studie.
• Erhalt eines monoklonalen Antikörpers innerhalb von 3 Monaten ohne Anzeichen einer Progression.
• Anwendung von oralen Retinoiden innerhalb von 4 Wochen der Studienbehandlung oder hochdosiertes Vitamin A.
• Frühere Exposition gegenüber Pralatrexat, es sei denn, der Patient war in dieser Studie, erreichte ein vollständiges oder teilweises Ansprechen und wurde aufgrund der Entscheidung des Prüfarztes aus der Studienbehandlung genommen und erlitt anschließend ein Wiederauftreten der Krankheit oder eine fortschreitende Krankheit.
• Wiedereintretende Patienten: dürfen während der Zeit ohne anfängliche Studienbehandlung keine Folgetherapie gegen CTCL erhalten haben.