Estudio de pralatrexato en pacientes con linfoma cutáneo de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma cutáneo de células T (LCCT) en recaída o refractario confirmado:

  1. Micosis fungoide Estadio IB o superior
  2. síndrome de Sézary
  3. Célula grande anaplásica cutánea primaria
• Sin opciones de tratamiento curativo.
• Progresión de la enfermedad (PD) o recaída de la enfermedad después de al menos 1 tratamiento sistémico anterior, PD después del último régimen de tratamiento anterior y recuperación de los efectos tóxicos del tratamiento anterior.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Función adecuada de la sangre, el hígado y los riñones según lo determinen las pruebas de laboratorio.
• Concentración sérica de ácido metilmalónico (MMA) < 200 nmol/L y concentración de homocisteína (Hcy) < 10 μmol/L en la selección, o recepción de 1 mg diario de ácido fólico por vía oral durante al menos 10 días antes del inicio planificado de pralatrexato y 1 mg vitamina B12 intramuscular dentro de las 10 semanas del inicio planificado de pralatrexato.
• Las mujeres en edad fértil deben usar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde el inicio del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de pralatrexato y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al primer día del tratamiento del estudio. No se requiere prueba de embarazo en suero para pacientes posmenopáusicas (más de 12 meses desde la última menstruación) o esterilizadas quirúrgicamente.
• Mujeres que están amamantando.
• Los hombres que no son estériles quirúrgicamente deben usar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde el inicio de pralatrexato hasta al menos 90 días después de la última administración de pralatrexato.
• Consentimiento informado por escrito y autorización de privacidad.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino). Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente debe estar libre de enfermedad durante ≥ 5 años. Los pacientes con otras neoplasias malignas previas < 5 años antes del ingreso al estudio pueden inscribirse si el tratamiento resultó en la resolución completa del cáncer y actualmente no tienen evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad activa o recurrente.
• Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV según las Pautas de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association.
• Hipertensión no controlada.
• Diagnóstico positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 de <100 mm3 o carga viral detectable en los últimos 3 meses, y está recibiendo terapia antirretroviral combinada.
• Metástasis o lesiones sintomáticas del sistema nervioso central que requieren tratamiento.
• Infección activa no controlada, condición médica subyacente que afectaría la capacidad de recibir el tratamiento del protocolo.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas del inicio planificado del tratamiento.
• Recibir cualquier quimioterapia o radioterapia (RT) convencional que abarque >10 % de la médula ósea dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del tratamiento del estudio o el uso planificado durante el estudio.
• Recibir corticosteroides sistémicos dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento del estudio, a menos que esté en una dosis continua de ≤10 mg/día de prednisona durante al menos 1 mes.
• Inicio o cambio en la dosis de corticosteroides tópicos dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento del estudio (se permite el uso de esteroides tópicos dentro de las 3 semanas si la concentración/uso se ha mantenido estable durante al menos 1 mes; los corticosteroides tópicos no se pueden iniciar durante el estudio).
• Uso de medicamentos, productos biológicos o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio o uso planificado durante el estudio.
• Recepción de un anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses sin evidencia de progresión.
• Uso de retinoides orales dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio o dosis altas de vitamina A.
• La exposición previa a pralatrexato, a menos que el paciente estuviera en este estudio, lograra una respuesta completa o parcial y fuera retirado del tratamiento del estudio debido a la decisión del investigador, y posteriormente experimentó una recurrencia de la enfermedad o una enfermedad progresiva.
• Pacientes que reingresan: no deben haber recibido terapia posterior para CTCL durante el tiempo sin tratamiento inicial del estudio.