Studie van pralatrexaat bij patiënten met recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Bevestigd recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom (CTCL):

  1. Mycosis fungoides Stadium IB of hoger
  2. Sézary-syndroom
  3. Primaire cutane anaplastische grote cel
• Geen curatieve behandelmogelijkheden.
• Voortgang van de ziekte (PD) of terugval van de ziekte na ten minste 1 eerdere systemische therapie, PD na de laatste eerdere behandeling en hersteld van de toxische effecten van eerdere therapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Adequate bloed-, lever- en nierfunctie zoals bepaald door laboratoriumtests.
• Methylmalonzuur (MMA) serumconcentratie < 200 nmol/L en homocysteïne (Hcy) concentratie < 10 μmol/L bij screening, of ontvangst van dagelijks 1 mg oraal foliumzuur gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan de geplande start van pralatrexaat en 1 mg intramusculaire vitamine B12 binnen 10 weken na de geplande start van pralatrexaat.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime gebruiken vanaf het begin van de studiebehandeling tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis pralatrexaat en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling. Serumzwangerschapstest niet vereist voor patiënten die postmenopauzaal zijn (langer dan 12 maanden sinds laatste menstruatie) of chirurgisch gesteriliseerd zijn.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Mannen die niet chirurgisch steriel zijn, moeten een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime gebruiken vanaf het begin van pralatrexaat tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van pralatrexaat.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacymachtiging.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve gelijktijdige maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix). Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, moet de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij zijn. Patiënten met andere eerdere maligniteiten < 5 jaar voor deelname aan de studie kunnen worden opgenomen als de behandeling heeft geleid tot volledige verdwijning van de kanker en er momenteel geen klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs is van actieve of terugkerende ziekte.
• Congestief hartfalen Klasse III/IV volgens de richtlijnen voor hartfalen van de New York Heart Association.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve diagnose met een CD4-telling van <100 mm3 of detecteerbare virale belasting in de afgelopen 3 maanden, en krijgt antiretrovirale combinatietherapie.
• Symptomatische metastasen of laesies van het centrale zenuwstelsel waarvoor behandeling vereist is.
• Actieve ongecontroleerde infectie, onderliggende medische aandoening die het vermogen om protocolbehandeling te krijgen zou belemmeren.
• Grote operatie binnen 2 weken na geplande start van de behandeling.
• Ontvangst van conventionele chemotherapie of bestralingstherapie (RT) die >10% van het beenmerg omvat binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de studiebehandeling of gepland gebruik tijdens de studie.
• Ontvangst van systemische corticosteroïden binnen 3 weken van de studiebehandeling, tenzij bij een continue dosis van ≤10 mg/dag prednison gedurende ten minste 1 maand.
• Aanvang of wijziging van de dosering van lokale corticosteroïden binnen 3 weken na de onderzoeksbehandeling (gebruik van lokale steroïden binnen 3 weken is toegestaan ​​als de sterkte/het gebruik gedurende ten minste 1 maand stabiel is; lokale corticosteroïden kunnen niet worden gestart tijdens de studie).
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling of gepland gebruik tijdens de studie.
• Ontvangst van een monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden zonder bewijs van progressie.
• Gebruik van orale retinoïden binnen 4 weken na studiebehandeling of hoge dosis vitamine A.
• Eerdere blootstelling aan pralatrexaat, tenzij de patiënt deelnam aan deze studie, bereikte een volledige of gedeeltelijke respons en werd uit de studiebehandeling gehaald vanwege een beslissing van de onderzoeker, en ervoer vervolgens een recidief of progressieve ziekte.
• Herintredende patiënten: mogen geen volgende therapie voor CTCL hebben gekregen tijdens de tijd dat de initiële studiebehandeling niet heeft plaatsgevonden.