Badanie pralatreksatu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem skóry T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak skórny z komórek T (CTCL):

  1. Ziarniniak grzybiasty w stadium IB lub wyższym
  2. Zespół Sezary'ego
  3. Pierwotna duża komórka anaplastyczna skóry
• Brak możliwości leczenia leczniczego.
• Progresja choroby (PD) lub nawrót choroby po co najmniej 1 poprzedniej terapii ogólnoustrojowej, PD po ostatnim wcześniejszym schemacie leczenia i ustąpienie toksycznych skutków wcześniejszej terapii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność krwi, wątroby i nerek określona w badaniach laboratoryjnych.
• Stężenie kwasu metylomalonowego (MMA) w surowicy krwi < 200 nmol/l i stężenie homocysteiny (Hcy) < 10 μmol/l podczas badania przesiewowego lub przyjmowanie kwasu foliowego doustnie w dawce 1 mg dziennie przez co najmniej 10 dni przed planowanym rozpoczęciem pralatreksatu i 1 mg dziennie domięśniowe podanie witaminy B12 w ciągu 10 tygodni od planowanego rozpoczęcia podawania pralatreksatu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalny schemat antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki pralatreksatu i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania. Test ciążowy z surowicy nie jest wymagany u pacjentek po menopauzie (powyżej 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Kobiety karmiące piersią.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą stosować medycznie akceptowalny schemat antykoncepcji od rozpoczęcia stosowania pralatreksatu do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu pralatreksatu.
• Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie do prywatności.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy). Jeśli w wywiadzie występował nowotwór złośliwy, pacjent musi być wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości < 5 lat przed włączeniem do badania mogą zostać włączeni do badania, jeśli leczenie spowodowało całkowite ustąpienie nowotworu i obecnie nie mają klinicznych, radiologicznych ani laboratoryjnych dowodów na aktywną lub nawrotową chorobę.
• Zastoinowa niewydolność serca Klasa III/IV zgodnie z wytycznymi dotyczącymi niewydolności serca w Nowym Jorku.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Potwierdzony ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 <100 mm3 lub wykrywalnym miano wirusa w ciągu ostatnich 3 miesięcy i otrzymuje skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
• Objawowe przerzuty lub zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym, które wymagają leczenia.
• Aktywna niekontrolowana infekcja, podstawowy stan chorobowy, który może upośledzać możliwość otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
• Duża operacja w ciągu 2 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
• Otrzymanie jakiejkolwiek konwencjonalnej chemioterapii lub radioterapii (RT) obejmującej >10% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed leczeniem w ramach badania lub planowanym zastosowaniem w trakcie badania.
• Przyjmowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 3 tygodni leczenia w ramach badania, chyba że stosuje się ciągłą dawkę prednizonu ≤10 mg/dobę przez co najmniej 1 miesiąc.
• Rozpoczęcie lub zmiana dawkowania miejscowych kortykosteroidów w ciągu 3 tygodni od badania (miejscowe stosowanie steroidów w ciągu 3 tygodni jest dozwolone, jeśli moc/stosowanie było stabilne przez co najmniej 1 miesiąc; miejscowe stosowanie kortykosteroidów nie może być rozpoczęte podczas badania).
• Stosowanie eksperymentalnych leków, leków biologicznych lub urządzeń w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem lub planowanym użyciem w trakcie badania.
• Otrzymanie przeciwciała monoklonalnego w ciągu 3 miesięcy bez oznak progresji.
• Stosowanie doustnych retinoidów w ciągu 4 tygodni leczenia badanego leku lub dużej dawki witaminy A.
• Wcześniejsza ekspozycja na pralatreksat, o ile pacjent nie brał udziału w tym badaniu, uzyskała całkowitą lub częściową odpowiedź i został wycofany z badania z powodu decyzji badacza, a następnie doświadczył nawrotu lub progresji choroby.
• Pacjenci ponownie zgłaszający się: nie mogli otrzymać kolejnej terapii z powodu CTCL w czasie wolnym od początkowego leczenia w ramach badania.