Præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre HIV-1 erhvervelse i HIV-1 uenige par (Partners PrEP)
16. april 2019 opdateret af: Connie Celum, University of Washington
Parallel sammenligning af tenofovir og emtricitabin/tenofovir præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre HIV-1 erhvervelse i HIV-1 disharmoniske par
Randomiseret, blindet, placebokontrolleret forsøg for at påvise, om præ-eksponeringsprofylakse nedsætter HIV-1 erhvervelsen blandt HIV-1 uinficerede individer i HIV-1 uenige par.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
HIV-1 uinficerede individer i HIV-1 uenige partnerskaber er i høj risiko for HIV-erhvervelse. Størstedelen af HIV-1-overførsler til voksne i Afrika sker inden for stabile, HIV-1-uoverensstemmende par.
Præ-eksponering kemoprofylakse, hvor et HIV-1 uinficeret individ med høj risiko for at blive smittet med HIV-1 tager antiretroviral medicin for at opretholde blod og genitale lægemiddelniveauer tilstrækkelige til at forhindre HIV-1 erhvervelse, er blevet foreslået som en potentiel HIV-1 forebyggelsesstrategi .
Denne undersøgelse var et randomiseret, blindet, placebokontrolleret forsøg for at påvise, om præ-eksponeringsprofylakse nedsætter HIV-1 erhvervelsen blandt HIV-1 uinficerede individer inden for HIV-1 disharmoniske par. Den HIV-1 uinficerede partner blev randomiseret i forholdet 1:1:1 til en af tre arme: Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) én gang dagligt, Emtricitabin/Tenofovir Disoproxilfumarat (FTC/TDF) eller Placebo.
Par blev fulgt op til 36 måneder; den HIV-inficerede partner deltog i månedlige besøg og den HIV-smittede partner kvartalsvise besøg. Alle deltagere modtog en omfattende pakke af HIV-forebyggende tjenester, herunder individuel rådgivning og parrådgivning, gratis kondomer og henvisninger til mandlig omskæring.
Deltagere, der serokonverterede under opfølgningen, stoppede studielægemidlet, men fortsatte med opfølgningen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4758
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Eldoret, Kenya
- Moi University - Indiana University
-
Kisumu, Kenya
- CMR, Kemri-UCSF
-
Nairobi, Kenya
- Kenyatta National Hospital/University of Nairobi
-
Thika, Kenya
- Partners in Prevention - Thika
-
-
-
-
-
Bushenyi, Uganda
- Kabwohe Clinical Research Center
-
Jinja, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
Kampala, Uganda
- Partners House-Infectious Disease Institute Ltd
-
Mbale, Uganda
- The AIDS Support Organization (TASO)
-
Tororo, Uganda
- The AIDS Support Organization - Tororo Field Station
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for HIV-1 uinficeret partner:
- Partner i et HIV-1 disharmonisk heteroseksuelt forhold
- Den ene partner opfylder undersøgelsesberettigelse for HIV-1 uinficeret studiedeltager, og den anden partner opfylder undersøgelsesberettigelseskriterier for HIV-1 inficerede deltager
- Planlæg at forblive i forholdet i hele studieperioden
- Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion
- Negativ Hepatitis B overfladeantigentest
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og lokaliseringsinformation
Eksklusionskriterier for HIV-1 uinficeret partner:
- Aktuel graviditet, eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
- Ammer i øjeblikket
- Samtidig tilmelding til en anden HIV-1-vaccine eller forebyggelsesforsøg
- Modtager løbende antiretroviral behandling
- Gentagne positive urinstikprøver for glykosuri eller proteinuri
- Aktive og alvorlige infektioner
- Anamnese med patologiske knoglebrud, der ikke er relateret til traumer
Inklusionskriterier for HIV-1 inficeret partner:
- Partner i et HIV-1 disharmonisk heteroseksuelt forhold
- Den ene partner opfylder undersøgelsesberettigelse for HIV-1 uinficeret studiedeltager, og den anden partner opfylder undersøgelsesberettigelseskriterier for HIV-1 inficerede deltager
- HIV-1 inficeret baseret på positiv EIA
- Ingen historie med kliniske AIDS-definerende diagnoser
- Planlæg at forblive i forholdet i hele studieperioden
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og lokaliseringsinformation
Eksklusionskriterier for HIV-1-inficeret partner:
- Nuværende brug af antiretroviral terapi
- Samtidig optagelse i et andet HIV-1 behandlingsforsøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tenofovir disoproxilfumarat (TDF)
TDF 300 mg tablet, én gang dagligt + Placebo FTC/TDF oralt, én gang dagligt.
|
TDF 300 mg tablet, én gang dagligt + Placebo FTC/TDF oralt, én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Emtricitabin/Tenofovir disoproxilfumarat (FTC/TDF)
FTC/TDF - 200 mg tablet, én gang dagligt + Placebo TDF oralt, én gang dagligt
|
FTC/TDF - 200 mg tablet, én gang dagligt + Placebo TDF oralt, én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo TDF + Placebo FTC/TDF oralt, én gang dagligt.
|
Placebo TDF & Placebo FTC/TDF, 1 tablet hver dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af HIV-1 serokonversion blandt HIV-1 uinficerede deltagere
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Effektiviteten af PrEP én gang dagligt til at forhindre HIV-1 erhvervelse blandt uinficerede heteroseksuelle i HIV-1 disharmoniske partnerskaber, målt ved at beregne HIV-incidensen pr. 100 personår i hver af tre arme.
|
Op til 36 måneder
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Sikkerheden af daglig TDF eller FTC/TDF blandt HIV-1 uinficerede individer randomiseret til TDF eller FTC/TDF sammenlignet med dem randomiseret til placebo målt som antallet af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) under opfølgning.
|
Op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøgelseslægemiddeloverholdelse: Samlet antal undersøgelseslægemiddeldoser taget af de samlede dispenserede doser.
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Overholdelse af studiemedicin vurderet ved pilleantal ved opfølgningsbesøg.
Vi vurderede det samlede antal doser, der blev taget af de samlede dispenserede doser.
|
Op til 36 måneder
|
|
Overholdelse af undersøgelseslægemiddel: Selvrapporterede ubesvarede doser af undersøgelseslægemiddel
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Overholdelse af undersøgelseslægemidlet målt som procentdelen af besøg, når deltagerne rapporterede at manglede 1) enhver dosis af undersøgelseslægemidlet i den foregående måned og 2) 2 eller flere på hinanden følgende doser af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til 36 måneder
|
|
Antal serokonvertere med en HIV-1-mutation, der giver modstand mod TDF eller FTC
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
HIV-1-resistens målt ved antallet af serokonverterere, der havde en HIV-1 revers transkriptasemutation (K65R, K70E, M184I eller M184V), der bidrog til resistens over for TDF eller FTC. Disse mutationstyper var foruddefinerede. Plasmaprøver til resistenstestning blev indsamlet ved besøget serokonversion blev først opdaget og igen ved et besøg inden for 1 måned efter serokonversion. Mutationer påvist ved et af disse besøg rapporteres. Begge serokonvertere, der fandtes at have en resistensmutation, var blevet HIV-inficeret ved tilmelding (TDF-arm: n=1; FTC-TDF-arm: n=1). |
Op til 36 måneder
|
|
Antal deltagere med en seksuelt overført infektion (STI) under opfølgning
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Forekomst af STI'er målt som antallet af deltagere med et positivt testresultat for N. gonorrhoeae, C. trachomatis eller T. vaginalis under opfølgning. Deltagerne blev testet for STI'er ved årlige opfølgningsbesøg og ved mellemliggende besøg, hvor deltageren præsenterede symptomer på en STI. Vurdering for symptomatiske seksuelt overførte infektioner blev udført kvartalsvis. N. gonorrhoeae og C. trachomatis test blev udført med APTIMA Combo 2 (Gen-Probe) eller COBAS Amplicor (Roche Diagnostics). T. vaginalis-testning blev udført med APTIMA TV TMA (Gen-Probe) eller In Pouch TV (Biomed Diagnostics). |
Op til 36 måneder
|
|
Forekomst af ubeskyttet sex under opfølgning
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Seksuel risikoadfærd hos deltagere, målt som procentdelen af besøg, når deltagerne rapporterede at have ubeskyttet sex under opfølgningen.
|
Op til 36 måneder
|
|
Medfødte abnormiteter blandt spædbørn født af kvindelige deltagere, der tager undersøgelsesstof.
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Spædbørns resultater målt som antallet af levendefødte spædbørn født af kvindelige deltagere, der tog undersøgelseslægemidlet, som havde medfødte anomalier.
|
Op til 36 måneder
|
|
Længde blandt spædbørn født af kvindelige deltagere, der tager undersøgelsesstof
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Hældningen af den lineære model for spædbørns vækst (længde) under hele opfølgningen.
Spædbarnets længde blev målt som en z-score i form af standardafvigelser fra den alders- og kønsspecifikke median ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens vækstkurve, der tegner sig for skævheder.
Hældningen, der repræsenterer ændringen over tid af z-score, blev beregnet ved hjælp af alle tilgængelige z-scores over 12 måneder og regresserende mod undersøgelsesmåned.
|
op til 12 måneder
|
|
Vægt blandt spædbørn født af kvindelige deltagere, der tager undersøgelsesstof
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Hældningen af den lineære model for spædbørns vækst (vægt) under hele opfølgningen.
Spædbarnets vægt blev målt som en z-score i form af standardafvigelser fra den alders- og kønsspecifikke median ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens vækstkurve, der tegner sig for skævheder.
Hældningen, der repræsenterer ændringen over tid af z-score, blev beregnet ved hjælp af alle tilgængelige z-scores over 12 måneder og regresserende mod undersøgelsesmåned.
|
op til 12 måneder
|
|
Hovedomkreds blandt spædbørn født af kvindelige deltagere, der tager undersøgelsesstof
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Hældningen af den lineære model for spædbørns vækst (hovedomkreds) under hele opfølgningen.
Spædbarnets hovedomkreds blev målt som en z-score i form af standardafvigelser fra alders- og kønsspecifik median ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens vækstkurve, der tegner sig for skævheder.
Hældningen, der repræsenterer ændringen over tid af z-score, blev beregnet ved hjælp af alle tilgængelige z-scores over 12 måneder og regresserende mod undersøgelsesmåned.
|
op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Connie Celum,, MD, MPH, University of Washington
- Studieleder: Jared Baeten, MD, PhD, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mujugira A, Baeten JM, Donnell D, Ndase P, Mugo NR, Barnes L, Campbell JD, Wangisi J, Tappero JW, Bukusi E, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Tumwesigye E, Were E, Fife KH, Kiarie J, Farquhar C, John-Stewart G, Kidoguchi L, Panteleeff D, Krows M, Shah H, Revall J, Morrison S, Ondrejcek L, Ingram C, Coombs RW, Lingappa JR, Celum C; Partners PrEP Study Team. Characteristics of HIV-1 serodiscordant couples enrolled in a clinical trial of antiretroviral pre-exposure prophylaxis for HIV-1 prevention. PLoS One. 2011;6(10):e25828. doi: 10.1371/journal.pone.0025828. Epub 2011 Oct 5.
- Baeten JM, Donnell D, Ndase P, Mugo NR, Campbell JD, Wangisi J, Tappero JW, Bukusi EA, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Tumwesigye E, Were E, Fife KH, Kiarie J, Farquhar C, John-Stewart G, Kakia A, Odoyo J, Mucunguzi A, Nakku-Joloba E, Twesigye R, Ngure K, Apaka C, Tamooh H, Gabona F, Mujugira A, Panteleeff D, Thomas KK, Kidoguchi L, Krows M, Revall J, Morrison S, Haugen H, Emmanuel-Ogier M, Ondrejcek L, Coombs RW, Frenkel L, Hendrix C, Bumpus NN, Bangsberg D, Haberer JE, Stevens WS, Lingappa JR, Celum C; Partners PrEP Study Team. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women. N Engl J Med. 2012 Aug 2;367(5):399-410. doi: 10.1056/NEJMoa1108524. Epub 2012 Jul 11.
- Saha A, Escuduero J, Layouni T, Richardson B, Hou S, Mugo N, Mujugira A, Celum C, Baeten JM, Lingappa J, John-Stewart GC, LaCourse SM, Shah JA. Mycobacterium tuberculosis-Specific T-Cell Responses Are Impaired During Late Pregnancy With Elevated Biomarkers of Tuberculosis Risk Postpartum. J Infect Dis. 2022 May 4;225(9):1663-1674. doi: 10.1093/infdis/jiab614.
- Mugo NR, Eckert L, Magaret AS, Cheng A, Mwaniki L, Ngure K, Celum C, Baeten JM, Galloway DA, Wamalwa D, Wald A. Quadrivalent HPV vaccine in HIV-1-infected early adolescent girls and boys in Kenya: Month 7 and 12 post vaccine immunogenicity and correlation with immune status. Vaccine. 2018 Nov 12;36(46):7025-7032. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.09.059. Epub 2018 Oct 5.
- Mackelprang RD, Bamshad MJ, Chong JX, Hou X, Buckingham KJ, Shively K, deBruyn G, Mugo NR, Mullins JI, McElrath MJ, Baeten JM, Celum C, Emond MJ, Lingappa JR; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study and the Partners PrEP Study Teams. Whole genome sequencing of extreme phenotypes identifies variants in CD101 and UBE2V1 associated with increased risk of sexually acquired HIV-1. PLoS Pathog. 2017 Nov 6;13(11):e1006703. doi: 10.1371/journal.ppat.1006703. eCollection 2017 Nov. Erratum In: PLoS Pathog. 2019 Feb 11;15(2):e1007588.
- Mugwanya K, Baeten J, Celum C, Donnell D, Nickolas T, Mugo N, Branch A, Tappero J, Kiarie J, Ronald A, Yin M, Wyatt C; Partners PrEP Study Team. Low Risk of Proximal Tubular Dysfunction Associated With Emtricitabine-Tenofovir Disoproxil Fumarate Preexposure Prophylaxis in Men and Women. J Infect Dis. 2016 Oct 1;214(7):1050-7. doi: 10.1093/infdis/jiw125. Epub 2016 Mar 29.
- Mugwanya KK, Wyatt C, Celum C, Donnell D, Mugo NR, Tappero J, Kiarie J, Ronald A, Baeten JM; Partners PrEP Study Team. Changes in glomerular kidney function among HIV-1-uninfected men and women receiving emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate preexposure prophylaxis: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2015 Feb;175(2):246-54. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.6786.
- Baeten JM, Donnell D, Mugo NR, Ndase P, Thomas KK, Campbell JD, Wangisi J, Tappero JW, Bukusi EA, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Tumwesigye E, Were E, Fife KH, Kiarie J, Farquhar C, John-Stewart G, Kidoguchi L, Coombs RW, Hendrix C, Marzinke MA, Frenkel L, Haberer JE, Bangsberg D, Celum C; Partners PrEP Study Team. Single-agent tenofovir versus combination emtricitabine plus tenofovir for pre-exposure prophylaxis for HIV-1 acquisition: an update of data from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2014 Nov;14(11):1055-1064. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70937-5. Epub 2014 Oct 7.
- Mugo NR, Hong T, Celum C, Donnell D, Bukusi EA, John-Stewart G, Wangisi J, Were E, Heffron R, Matthews LT, Morrison S, Ngure K, Baeten JM; Partners PrEP Study Team. Pregnancy incidence and outcomes among women receiving preexposure prophylaxis for HIV prevention: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 23-30;312(4):362-71. doi: 10.1001/jama.2014.8735.
- Celum C, Morrow RA, Donnell D, Hong T, Hendrix CW, Thomas KK, Fife KH, Nakku-Joloba E, Mujugira A, Baeten JM; Partners PrEP Study Team. Daily oral tenofovir and emtricitabine-tenofovir preexposure prophylaxis reduces herpes simplex virus type 2 acquisition among heterosexual HIV-1-uninfected men and women: a subgroup analysis of a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Jul 1;161(1):11-9. doi: 10.7326/M13-2471. Erratum In: Ann Intern Med. 2016 Dec 6;165(11):832.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2007
Først opslået (Skøn)
12. november 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Sygdomsegenskaber
- HIV-infektioner
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00000172
- IND 75,365;
- 07-7454-A-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .