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Präexpositionsprophylaxe zur Verhinderung der HIV-1-Ansteckung bei Paaren mit HIV-1-Diskoordination (Partners PrEP)

16. April 2019 aktualisiert von: Connie Celum, University of Washington

Paralleler Vergleich der Präexpositionsprophylaxe mit Tenofovir und Emtricitabin/Tenofovir zur Verhinderung der HIV-1-Ansteckung bei Paaren mit HIV-1-Diskordanz

Randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Studie, um zu zeigen, ob die Präexpositionsprophylaxe die HIV-1-Ansteckung bei nicht mit HIV-1 infizierten Personen innerhalb von HIV-1-diskordanten Paaren verringert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HIV-1-infizierte Personen in nicht übereinstimmenden HIV-1-Partnerschaften haben ein hohes Risiko, sich mit HIV anzustecken. Die Mehrzahl der HIV-1-Übertragungen auf Erwachsene in Afrika erfolgt bei stabilen Paaren mit HIV-1-Diskrepanz.

Als potenzielle HIV-1-Präventionsstrategie wurde die Präexpositions-Chemoprophylaxe vorgeschlagen, bei der eine nicht mit HIV-1 infizierte Person mit hohem Risiko, sich mit HIV-1 zu infizieren, antiretrovirale Medikamente einnimmt, um die Blut- und Genitalspiegel ausreichend hochzuhalten, um eine Ansteckung mit HIV-1 zu verhindern .

Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Studie, um zu zeigen, ob eine Präexpositionsprophylaxe die Ansteckung mit HIV-1 bei nicht mit HIV-1 infizierten Personen in Paaren mit HIV-1-Diskordanz verringert. Der nicht mit HIV-1 infizierte Partner wurde im Verhältnis 1:1:1 einem von drei Armen zugeteilt: einmal täglich Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) oder Placebo.

Paare wurden bis zu 36 Monate lang beobachtet; Der HIV-infizierte Partner nahm an monatlichen Besuchen teil und der HIV-infizierte Partner an vierteljährlichen Besuchen. Alle Teilnehmer erhielten ein umfassendes Paket an HIV-Präventionsdiensten, einschließlich Einzel- und Paarberatung, kostenlosen Kondomen und Empfehlungen zur männlichen Beschneidung.

Teilnehmer, bei denen es während der Nachuntersuchung zu einer Serokonversion kam, brachen das Studienmedikament ab, setzten aber die Nachuntersuchung fort.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4758

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kenia
      • Eldoret, Kenia
        • Moi University - Indiana University
      • Kisumu, Kenia
        • CMR, Kemri-UCSF
      • Nairobi, Kenia
        • Kenyatta National Hospital/University of Nairobi
      • Thika, Kenia
        • Partners in Prevention - Thika
  • Uganda
      • Bushenyi, Uganda
        • Kabwohe Clinical Research Center
      • Jinja, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Partners House-Infectious Disease Institute Ltd
      • Mbale, Uganda
        • The AIDS Support Organization (TASO)
      • Tororo, Uganda
        • The AIDS Support Organization - Tororo Field Station

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für nicht mit HIV-1 infizierte Partner:

  • Partner in einer HIV-1-disharmonischen heterosexuellen Beziehung
  • Ein Partner erfüllt die Studienberechtigung für einen HIV-1-infizierten Studienteilnehmer und der andere Partner erfüllt die Studienberechtigungskriterien für einen HIV-1-infizierten Teilnehmer
  • Planen Sie, für die Dauer des Studienzeitraums in der Beziehung zu bleiben
  • Ausreichende Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion
  • Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigentest
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und Informationen zum Standort abzugeben

Ausschlusskriterien für nicht mit HIV-1 infizierte Partner:

  • Aktuelle Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während des Studienzeitraums
  • Stille derzeit
  • Gleichzeitige Anmeldung zu einem anderen HIV-1-Impfstoff oder einer anderen HIV-1-Präventionsstudie
  • Sie erhalten eine laufende antiretrovirale Therapie
  • Wiederholt positive Urintests auf Glykosurie oder Proteinurie
  • Aktive und schwere Infektionen
  • Vorgeschichte pathologischer Knochenbrüche, die nicht mit einem Trauma in Zusammenhang stehen

Einschlusskriterien für HIV-1-infizierte Partner:

  • Partner in einer HIV-1-disharmonischen heterosexuellen Beziehung
  • Ein Partner erfüllt die Studienberechtigung für einen HIV-1-infizierten Studienteilnehmer und der andere Partner erfüllt die Studienberechtigungskriterien für einen HIV-1-infizierten Teilnehmer
  • HIV-1-infiziert aufgrund positiver EIA
  • Keine Vorgeschichte klinischer AIDS-definierender Diagnosen
  • Planen Sie, für die Dauer des Studienzeitraums in der Beziehung zu bleiben
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und Informationen zum Standort abzugeben

Ausschlusskriterien für HIV-1-infizierte Partner:

  • Aktueller Einsatz antiretroviraler Therapie
  • Gleichzeitige Aufnahme in eine weitere HIV-1-Behandlungsstudie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
TDF 300 mg Tablette, einmal täglich + Placebo FTC/TDF oral, einmal täglich.
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
TDF 300 mg Tablette, einmal täglich + Placebo FTC/TDF oral, einmal täglich.
Andere Namen:
  • Viread + Placebo Truvada
Aktiver Komparator: Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF)
FTC/TDF – 200-mg-Tablette, einmal täglich + Placebo TDF oral, einmal täglich
Arzneimittel: Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF)
FTC/TDF – 200-mg-Tablette, einmal täglich + Placebo TDF oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Truvada + Placebo Viread
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo TDF + Placebo FTC/TDF oral, einmal täglich.
Arzneimittel: Placebo
Placebo TDF und Placebo FTC/TDF, jeweils 1 Tablette täglich.
Andere Namen:
  • Placebo + Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer HIV-1-Serokonversion bei nicht mit HIV-1 infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Wirksamkeit einer einmal täglichen PrEP bei der Verhinderung einer HIV-1-Ansteckung bei nicht infizierten Heterosexuellen in HIV-1-diskordanten Partnerschaften, gemessen durch Berechnung der HIV-Inzidenz pro 100 Personenjahre in jedem der drei Arme.
Bis zu 36 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Sicherheit von täglichem TDF oder FTC/TDF bei nicht mit HIV-1 infizierten Personen, die randomisiert TDF oder FTC/TDF zugeteilt wurden, im Vergleich zu denen, die randomisiert Placebo erhielten, gemessen als Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) während der Nachbeobachtung.
Bis zu 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einhaltung der Studienmedikamente: Gesamtzahl der eingenommenen Studienmedikamentendosen der insgesamt abgegebenen Dosen.
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Einhaltung der Studienmedikation, beurteilt anhand der Anzahl der Pillen bei Nachuntersuchungen. Wir haben die Gesamtzahl der eingenommenen Dosen der insgesamt abgegebenen Dosen bewertet.
Bis zu 36 Monate
Einhaltung der Studienmedikamente: Selbstberichtete vergessene Dosen des Studienmedikaments
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Einhaltung des Studienmedikaments wird als Prozentsatz der Besuche gemessen, bei denen die Teilnehmer angaben, 1) eine beliebige Dosis des Studienmedikaments im Vormonat und 2) 2 oder mehr aufeinanderfolgende Dosen des Studienmedikaments vermisst zu haben.
Bis zu 36 Monate
Anzahl der Serokonverter mit einer HIV-1-Mutation, die Resistenz gegen TDF oder FTC verleiht
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate

HIV-1-Resistenz, gemessen anhand der Anzahl der Serokonverter, die eine HIV-1-Reverse-Transkriptase-Mutation (K65R, K70E, M184I oder M184V) aufwiesen, die Resistenz gegen TDF oder FTC verleiht. Diese Mutationstypen wurden vordefiniert. Plasmaproben für Resistenztests wurden bei dem Besuch entnommen, bei dem die Serokonversion zum ersten Mal festgestellt wurde, und noch einmal bei einem Besuch innerhalb eines Monats nach der Serokonversion. Mutationen, die bei einem dieser Besuche festgestellt wurden, werden gemeldet.

Beide Serokonverter, bei denen eine Resistenzmutation festgestellt wurde, waren bei der Einschreibung HIV-infiziert (TDF-Arm: n=1; FTC-TDF-Arm: n=1).
Bis zu 36 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einer sexuell übertragbaren Infektion (STI) während der Nachuntersuchung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate

Prävalenz von STIs gemessen als Anzahl der Teilnehmer mit einem positiven Testergebnis für N. gonorrhoeae, C. trachomatis oder T. vaginalis während der Nachuntersuchung. Die Teilnehmer wurden bei jährlichen Nachuntersuchungen und bei Zwischenbesuchen, bei denen der Teilnehmer Symptome einer STI aufwies, auf STIs getestet. Die Beurteilung symptomatischer sexuell übertragbarer Infektionen wurde vierteljährlich durchgeführt.

Die Tests auf N. gonorrhoeae und C. trachomatis erfolgten mit APTIMA Combo 2 (Gen-Probe) oder COBAS Amplicor (Roche Diagnostics). Der Test auf T. vaginalis erfolgte mit APTIMA TV TMA (Gen-Probe) oder In Pouch TV (Biomed Diagnostics).
Bis zu 36 Monate
Prävalenz von ungeschütztem Sex während der Nachuntersuchung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Sexuelles Risikoverhalten der Teilnehmer, gemessen als Prozentsatz der Besuche, bei denen die Teilnehmer während der Nachuntersuchung angaben, ungeschützten Sex gehabt zu haben.
Bis zu 36 Monate
Angeborene Anomalien bei Säuglingen, die von weiblichen Teilnehmern geboren wurden, die das Studienmedikament einnahmen.
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Säuglingsergebnisse werden als Anzahl der lebend geborenen Säuglinge von weiblichen Teilnehmern gemessen, die das Studienmedikament einnahmen und angeborene Anomalien aufwiesen.
Bis zu 36 Monate
Länge bei Säuglingen, die von weiblichen Teilnehmern geboren wurden, die das Studienmedikament einnahmen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Die Steigung des linearen Modells des Wachstums von Säuglingen (Länge) während der gesamten Nachbeobachtungszeit. Die Länge des Säuglings wurde als Z-Score anhand der Standardabweichungen vom alters- und geschlechtsspezifischen Median unter Verwendung der Wachstumskurve der Weltgesundheitsorganisation unter Berücksichtigung der Schiefe gemessen. Die Steigung, die die zeitliche Änderung des Z-Scores darstellt, wurde unter Verwendung aller verfügbaren Z-Scores über 12 Monate und einer Regression gegenüber dem Studienmonat berechnet.
bis zu 12 Monate
Gewicht bei Säuglingen, die von weiblichen Teilnehmern geboren wurden, die das Studienmedikament einnahmen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Die Steigung des linearen Modells des Wachstums von Säuglingen (Gewicht) während der gesamten Nachbeobachtungszeit. Das Gewicht des Säuglings wurde als Z-Score anhand von Standardabweichungen vom alters- und geschlechtsspezifischen Median unter Verwendung der Wachstumskurve der Weltgesundheitsorganisation unter Berücksichtigung der Schiefe gemessen. Die Steigung, die die zeitliche Änderung des Z-Scores darstellt, wurde unter Verwendung aller verfügbaren Z-Scores über 12 Monate und einer Regression gegenüber dem Studienmonat berechnet.
bis zu 12 Monate
Kopfumfang bei Säuglingen, die von weiblichen Teilnehmern geboren wurden, die das Studienmedikament einnahmen
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Die Steigung des linearen Modells des Wachstums von Säuglingen (Kopfumfang) während der gesamten Nachbeobachtungszeit. Der Kopfumfang des Säuglings wurde als Z-Score anhand von Standardabweichungen vom alters- und geschlechtsspezifischen Median unter Verwendung der Wachstumskurve der Weltgesundheitsorganisation unter Berücksichtigung der Schiefe gemessen. Die Steigung, die die zeitliche Änderung des Z-Scores darstellt, wurde unter Verwendung aller verfügbaren Z-Scores über 12 Monate und einer Regression gegenüber dem Studienmonat berechnet.
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

Bill and Melinda Gates Foundation

Ermittler

  • Studienstuhl: Connie Celum,, MD, MPH, University of Washington
  • Studienleiter: Jared Baeten, MD, PhD, University of Washington

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00000172
  • IND 75,365;
  • 07-7454-A-01

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