Intradialytisk lægemiddelfjernelse ved kort-daglig hæmodialyse

På trods af forbedringer i dialysemaskine- og filterteknologi og forbedringer i at give en passende "dosis" af HS, har patienter, der modtager hæmodialyse tre gange om ugen (HD), en alarmerende 20% årlig dødelighed. Samtidig med denne høje dødelighed udholder patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) også dårligere livskvaliteter og medicinske komplikationer såsom anæmi, infektion, accelereret kardiovaskulær sygdom og knoglesygdom forbundet med calcium-phosphor-uligevægt. For nylig er quotidian dialyseregimer, som omfatter både de korte daglige og de natlige modaliteter, dukket op som dialytiske tilgange, der ser ud til at forbedre patientens livskvalitet og dæmpe de medicinske komplikationer forbundet med ESRD1-4. Specifikt har nyere undersøgelser dokumenteret forbedringer mht. en patients livskvalitet målt med både generelle instrumenter (SF-36) og ved nyresygdomsspecifikke værktøjer. Kort-daglige HS-regimer har også ført til forbedringer i anæmi, hvilket muliggør reduktioner i doser af erythropoietin. På samme måde blev blodtrykskontrollen i en undersøgelse forbedret med kort-daglig HS i en sådan grad, at størstedelen af ​​undersøgelsespatienterne til sidst var ude af al antihypertensiv medicin. Fosforkontrol er også forbedret med hemerale og især natlige korte daglige regimer. I en undersøgelse af patienter, der modtog natlig HS, var alle patienterne fuldstændig fravænnet deres fosforbindere og krævede faktisk intradialytisk fosfortilskud. Endelig ser ernæringsstatus også ud til at være forbedret i undersøgelser af kort-daglig HD med stigninger i både appetit og vægtøgning observeret. De medicinske fordele, der er observeret i disse undersøgelser, menes at være sekundære til den forbedrede clearance af opløste stoffer og bedre ekstracellulær volumenstyring, som kort-daglig HS giver sammenlignet med intermitterende HS. Især synes det natlige regime særligt effektivt, da det giver en højere "dosis" af HD end dets hemerale modstykke.

Ifølge den seneste USRDS-kompilation (United States Renal Data Service), fortsætter infektionen med at kræve en stor vejafgift blandt dialysepatienter. Den seneste USRDS-dødelighed, der kan tilskrives sepsis for dialysepatienter, var 27,0 %. På trods af de rapporterede forbedringer i livskvalitet og medicinske komplikationer som følge af kort-daglig HS, vil infektion sandsynligvis forblive et vedvarende medicinsk problem for dialysepatienter. Som følge heraf vil den passende udbud af antibiotikabehandling til patienter, der modtager hæmodialyse, fortsat være altafgørende. I øjeblikket er der ingen undersøgelser, der har evalueret farmakokinetikken af ​​de almindeligt anvendte antibiotika i den voksende kort-daglige HS-population. Uden specifikke retningslinjer er farmakokinetiske vurderinger og hyppige lægemiddelniveauer blevet brugt til at styre antibiotikadosering. Dette er sandsynligvis ikke den bedste terapeutiske tilgang og er muligvis ikke den mest omkostningseffektive. Denne undersøgelse vil forsøge at adressere denne mangel i den kliniske viden for tre almindeligt anvendte antibiotika, vancomycin, levofloxacin og gentamicin. Retningslinjerne for lægemiddeldosering, der er udviklet fra denne undersøgelse, vil sikre, at denne patientpopulation får den optimale antibiotikabehandling til at behandle deres infektion på den mest omkostningseffektive måde.

Ved at bruge lægemiddelniveaudata fra en endnu ikke offentliggjort undersøgelse om fjernelse af gentamicin ved tre gange ugentlig dialyse, konfigurerede vi den farmakokinetiske modelleringssoftware ADAPT til at sammenligne serumniveauerne af gentamicin under intermitterende og kort-daglig HD. Til den kort-daglige HD-simulering demonstrerede ADAPT-softwaren to perioder med øget fjernelse af gentamicin svarende til de to sessioner med kort-daglig HD (Figur 1). Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere in vivo, at dette faktisk er sandt for gentamicin, såvel som for vancomycin og levofloxacin.