Intradialyyttinen lääkkeiden poisto lyhytaikaisella hemodialyysillä

Huolimatta dialyysikone- ja suodatinteknologian parannuksista ja parannuksista riittävän HD:n "annoksen" tarjoamisessa, kolmesti viikossa hemodialyysihoitoa (HD) saavien potilaiden vuotuinen kuolleisuus on hälyttävästi 20 %. Tämän korkean kuolleisuuden myötä potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), kärsivät myös huonommista elämänlaaduista ja lääketieteellisistä komplikaatioista, kuten anemiasta, infektiosta, kiihtyneestä sydän- ja verisuonisairaudesta ja kalsium-fosforiepätasapainoon liittyvistä luusairauksista. Viime aikoina päivittäiset dialyysihoito-ohjelmat, jotka sisältävät sekä lyhyitä päivittäisiä että yöllisiä hoitomuotoja, ovat tulleet dialyyttisiksi lähestymistavoiksi, jotka näyttävät parantavan potilaan elämänlaatua ja lieventävän ESRD1-4:ään liittyviä lääketieteellisiä komplikaatioita. Erityisesti viimeaikaiset tutkimukset ovat dokumentoineet parannuksia potilaan elämänlaatu mitattuna sekä yleisillä mittareilla (SF-36) että munuaissairauskohtaisilla välineillä. Lyhyet päivittäiset HD-hoito-ohjelmat ovat myös johtaneet anemian paranemiseen, mikä mahdollistaa erytropoietiiniannosten pienentämisen. Vastaavasti yhdessä tutkimuksessa verenpaineen hallinta parani lyhytaikaisella HD-hoidolla siinä määrin, että suurin osa tutkimuspotilaista jäi lopulta pois kaikista verenpainelääkkeistä. Fosforin hallinta on myös parantunut hemeraalisilla ja erityisesti yöllisillä lyhyillä päivittäisillä hoito-ohjelmilla. Yhdessä tutkimuksessa potilailla, jotka saivat yötä HD:tä, kaikki potilaat vieroittivat täysin fosforinsitomisaineistaan ​​ja tarvitsivat itse asiassa intradialyyttistä fosforilisää. Lopuksi, ravitsemustila näyttää myös parantuneen lyhyen päivittäisen HD:n tutkimuksissa sekä ruokahalun että painonnousun lisääntyessä. Näissä tutkimuksissa havaittujen lääketieteellisten hyötyjen uskotaan olevan toissijaisia ​​verrattuna parantuneeseen liuenneen aineen puhdistumaan ja parempaan solunulkoisen tilavuuden hallintaan, jonka lyhyt päivittäinen HD tarjoaa verrattuna ajoittaiseen HD:hen. Erityisesti yöllinen hoito-ohjelma näyttää erityisen tehokkaalta, koska se tarjoaa suuremman "annoksen" HD:tä kuin sen hemeraalinen vastine.

Viimeisimmän Yhdysvaltain munuaistietopalvelun (USRDS) mukaan infektiot aiheuttavat edelleen runsaasti dialyysipotilaita. Viimeisin sepsikseen liittyvä USRDS-kuolleisuus dialyysipotilailla oli 27,0 %. Huolimatta ilmoitetuista elämänlaadun parannuksista ja lääketieteellisistä komplikaatioista, joita lyhyen päivittäisen HD:n aiheuttama on, infektio tulee todennäköisesti jäämään jatkuvaksi lääketieteelliseksi ongelmaksi dialyysipotilaille. Tämän seurauksena hemodialyysihoitoa saavien potilaiden asianmukainen antibioottihoito on edelleen ensiarvoisen tärkeää. Tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat arvioineet yleisesti käytettyjen antibioottien farmakokinetiikkaa kasvavassa lyhytaikaisessa HD-populaatiossa. Ilman erityisiä ohjeita antibioottien annostelun ohjaamiseen on käytetty farmakokineettisiä arvioita ja toistuvia lääketasoja. Tämä ei todennäköisesti ole paras terapeuttinen lähestymistapa eikä välttämättä kustannustehokkain. Tässä tutkimuksessa pyritään korjaamaan kolmen yleisesti käytetyn antibiootin, vankomysiinin, levofloksasiinin ja gentamysiinin kliinisen tiedon puute. Tässä tutkimuksessa kehitetyt lääkkeiden annosteluohjeet varmistavat, että tämä potilasryhmä saa optimaalisen antibioottihoidon infektionsa hoitamiseksi kustannustehokkaimmalla tavalla.

Hyödyntämällä vielä julkaisemattomasta tutkimuksesta saatuja lääketason tietoja gentamysiinin poistamisesta kolme kertaa viikossa tapahtuvalla dialyysillä, konfiguroimme farmakokineettisen mallinnusohjelmiston ADAPT vertaamaan gentamysiinin seerumitasoja ajoittaisen ja lyhyen päivittäisen HD:n aikana. Lyhyen päivittäisen HD-simulaatiossa ADAPT-ohjelmisto osoitti kaksi gentamisiinin lisääntyneen poiston jaksoa, jotka vastaavat kahta lyhyen päivittäisen HD:n istuntoa (kuva 1). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa in vivo, että tämä todellakin pitää paikkansa gentamysiinin sekä vankomysiinin ja levofloksasiinin kohdalla.