Intradialytische Arzneimittelentfernung durch kurzzeitige Hämodialyse

Trotz Verbesserungen in der Dialysegeräte- und Filtertechnologie und Verfeinerungen bei der Bereitstellung einer angemessenen "Dosis" HD haben Patienten, die dreimal wöchentlich Hämodialyse (HD) erhalten, eine alarmierende jährliche Sterblichkeitsrate von 20 %. Einhergehend mit dieser hohen Sterblichkeitsrate ertragen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) auch eine schlechtere Lebensqualität und medizinische Komplikationen wie Anämie, Infektionen, beschleunigte kardiovaskuläre Erkrankungen und Knochenerkrankungen, die mit einem Calcium-Phosphor-Ungleichgewicht einhergehen. In letzter Zeit haben sich alltägliche Dialyseschemata, die sowohl die kurzzeitige als auch die nächtliche Modalität umfassen, als dialytische Ansätze herauskristallisiert, die die Lebensqualität des Patienten zu verbessern scheinen und die mit ESRD1-4 verbundenen medizinischen Komplikationen abschwächen die Lebensqualität eines Patienten, gemessen sowohl mit allgemeinen Instrumenten (SF-36) als auch mit nierenkrankheitsspezifischen Instrumenten. Kurz tägliche Huntington-Therapien haben auch zu einer Verbesserung der Anämie geführt, was eine Reduzierung der Erythropoetin-Dosen ermöglicht. In ähnlicher Weise wurde in einer Studie die Blutdruckkontrolle durch die kurzzeitige HD so weit verbessert, dass die Mehrheit der Studienpatienten schließlich alle blutdrucksenkenden Medikamente absetzte. Die Phosphatkontrolle hat sich auch mit hemeralen und insbesondere nächtlichen Kurzzeitregimen verbessert. In einer Studie mit Patienten, die nächtliche HD erhielten, wurden alle Patienten vollständig von ihren Phosphorbindern entwöhnt und benötigten tatsächlich eine intradialytische Phosphorergänzung. Schließlich scheint sich auch der Ernährungszustand in Studien zur kurzzeitigen Huntington-Krankheit verbessert zu haben, wobei eine Zunahme sowohl des Appetits als auch der Gewichtszunahme beobachtet wurde. Es wird angenommen, dass die in diesen Studien beobachteten medizinischen Vorteile sekundär zu der verbesserten Clearance gelöster Stoffe und dem besseren Management des extrazellulären Volumens sind, das die kurzzeitige HD im Vergleich zur intermittierenden HD bietet. Insbesondere scheint die nächtliche Therapie besonders effektiv zu sein, da sie eine höhere "Dosis" an HD bereitstellt als ihr hemerales Gegenstück.

Laut der neuesten Zusammenstellung des United States Renal Data Service (USRDS) fordern Infektionen unter Dialysepatienten weiterhin einen hohen Tribut. Die jüngste USRDS-Sterblichkeitsrate, die auf Sepsis bei Dialysepatienten zurückzuführen ist, betrug 27,0 %. Trotz der berichteten Verbesserungen der Lebensqualität und der medizinischen Komplikationen, die durch die kurzzeitige Huntington-Krankheit verursacht werden, werden Infektionen wahrscheinlich ein anhaltendes medizinisches Problem für Dialysepatienten bleiben. Infolgedessen wird die angemessene Bereitstellung einer Antibiotikatherapie für Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, weiterhin von größter Bedeutung sein. Derzeit gibt es keine Studien, die die Pharmakokinetik der häufig verwendeten Antibiotika in der wachsenden Population der Huntington-Krankheit mit kurzer Tageszeit bewertet haben. Ohne spezifische Richtlinien wurden pharmakokinetische Schätzungen und häufige Arzneimittelspiegel verwendet, um die Antibiotikadosierung zu steuern. Dies ist wahrscheinlich nicht der beste therapeutische Ansatz und möglicherweise nicht der kostengünstigste. Diese Studie wird versuchen, dieses Defizit im klinischen Wissen für drei häufig verwendete Antibiotika, Vancomycin, Levofloxacin und Gentamicin, anzugehen. Die aus dieser Studie entwickelten Richtlinien zur Medikamentendosierung werden sicherstellen, dass diese Patientenpopulation die optimale Antibiotikatherapie erhält, um ihre Infektion auf die kostengünstigste Weise zu behandeln.

Unter Verwendung von Daten zum Arzneimittelspiegel aus einer noch unveröffentlichten Studie zur Entfernung von Gentamicin durch dreimal wöchentliche Dialyse konfigurierten wir die pharmakokinetische Modellierungssoftware ADAPT, um die Serumspiegel von Gentamicin während intermittierender und kurzzeitiger HD zu vergleichen. Für die HD-Kurzzeitsimulation demonstrierte die ADAPT-Software zwei Perioden mit erhöhter Gentamicin-Entfernung, die den zwei Sitzungen der HD-Kurzzeit entsprechen (Abbildung 1). Der Zweck der vorliegenden Studie besteht darin, in vivo zu demonstrieren, dass dies tatsächlich für Gentamicin sowie für Vancomycin und Levofloxacin gilt.