通过短日血液透析去除透析中药物

尽管透析机和过滤器技术有所改进，并且在提供足够“剂量”的 HD 方面也有所改进，但接受每周三次血液透析 (HD) 的患者的年死亡率仍高达 20%，令人震惊。 伴随着这种高死亡率，终末期肾病 (ESRD) 患者还忍受较差的生活质量和医疗并发症，如贫血、感染、加速心血管疾病和与钙磷失衡相关的骨病。 最近，包括每日短时间和夜间模式在内的日常透析方案已作为透析方法出现，似乎可以改善患者的生活质量并减轻与 ESRD1-4 相关的医学并发症。具体而言，最近的研究记录了改善通过通用仪器 (SF-36) 和肾脏疾病专用工具测量的患者生活质量。 每天短时间的 HD 方案也可以改善贫血，从而减少促红细胞生成素的剂量。 同样，在一项研究中，每日短时间 HD 的血压控制得到改善，以至于大多数研究患者最终停用了所有抗高血压药物。 磷的控制也随着夜间尤其是夜间的短日疗程而得到改善。 在一项对接受夜间 HD 的患者进行的研究中，所有患者都完全断掉了磷结合剂，实际上需要在透析中补充磷。 最后，在短日 HD 的研究中，营养状况似乎也有所改善，观察到食欲和体重增加。 在这些研究中观察到的医学益处被认为是继发于增强的溶质清除和更好的细胞外体积管理，与间歇性 HD 相比，每日短时间 HD 提供。 特别是，夜间方案似乎特别有效，因为它提供比夜间方案更高“剂量”的 HD。

根据美国肾脏数据服务中心 (USRDS) 的最新汇编，感染继续对透析患者造成严重影响。 透析患者败血症导致的最新 USRDS 死亡率为 27.0%。 尽管据报道每日短时间 HD 可改善生活质量和医疗并发症，但感染可能仍然是透析患者的持续医疗问题。 因此，为接受血液透析的患者提供适当的抗生素治疗仍然是最重要的。 目前，尚无研究评估常用抗生素在日益增长的短日 HD 人群中的药代动力学。 在没有具体指南的情况下，药代动力学估计和频繁的药物水平已被用于指导抗生素剂量。 这可能不是最好的治疗方法，也可能不是最具成本效益的。 本研究将尝试解决三种常用抗生素万古霉素、左氧氟沙星和庆大霉素临床知识的不足。 根据这项研究制定的药物剂量指南将确保该患者群体接受最佳抗生素治疗，以最具成本效益的方式治疗感染。

利用一项尚未发表的关于通过每周三次透析去除庆大霉素的研究中的药物水平数据，我们配置了药代动力学建模软件 ADAPT，以比较间歇性和短日 HD 期间庆大霉素的血清水平。 对于短日高清模拟，ADAPT 软件展示了两个周期的庆大霉素去除增加，对应于短日高清的两个会话（图 1）。 本研究的目的是在体内证明庆大霉素、万古霉素和左氧氟沙星确实如此。