Intradialytické odstranění léku krátkodobou hemodialýzou

Navzdory zlepšením v dialyzačním přístroji a technologii filtrů a zdokonalením v poskytování adekvátní „dávky“ HD mají pacienti podstupující třikrát týdně hemodialýzu (HD) alarmující 20% roční úmrtnost. Současně s touto vysokou úmrtností trpí pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) také horšími kvalitami života a zdravotními komplikacemi, jako je anémie, infekce, zrychlené kardiovaskulární onemocnění a onemocnění kostí spojené s nerovnováhou vápníku a fosforu. V poslední době se denní režimy dialýzy, které zahrnují jak krátkodobou, tak noční modalitu, objevily jako dialytické přístupy, které zřejmě zlepšují kvalitu života pacienta a zmírňují zdravotní komplikace spojené s ESRD1-4. Konkrétně nedávné studie dokumentovaly zlepšení kvalitu života pacienta měřenou jak obecnými přístroji (SF-36), tak specifickými nástroji pro onemocnění ledvin. Krátké denní režimy HD také vedly ke zlepšení anémie umožňující snížení dávek erytropoetinu. Podobně se v jedné studii zlepšila kontrola krevního tlaku s krátkodobou HD do takové míry, že většina pacientů ve studii nakonec vysadila všechny antihypertenzní léky. Kontrola fosforu se také zlepšila pomocí hemerálních a zejména nočních režimů krátkého dne. V jedné studii s pacienty, kteří dostávali noční HD, byli všichni pacienti zcela vyřazeni z jejich vazačů fosforu a skutečně potřebovali intradialytickou suplementaci fosforu. A konečně, nutriční stav se také zdá být zlepšen ve studiích krátkodobé HD s pozorovaným zvýšením chuti k jídlu a zvýšením hmotnosti. Předpokládá se, že lékařské přínosy pozorované v těchto studiích jsou druhotné vzhledem ke zvýšené clearance rozpuštěné látky a lepšímu extracelulárnímu řízení objemu, které poskytuje HD v krátkých dnech ve srovnání s intermitentní HD. Zejména noční režim se zdá být zvláště účinný, protože poskytuje vyšší "dávku" HD než jeho hemerální protějšek.

Podle nejnovější kompilace United States Renal Data Service (USRDS) si infekce mezi dialyzovanými pacienty i nadále vybírá vysokou daň. Poslední míra úmrtnosti podle USRDS, kterou lze přičíst sepsi, u dialyzovaných pacientů byla 27,0 %. Navzdory hlášeným zlepšením kvality života a zdravotním komplikacím způsobeným krátkodobou HD, infekce pravděpodobně zůstane přetrvávajícím lékařským problémem pro dialyzované pacienty. V důsledku toho bude patřičné poskytování antibiotické terapie pacientům na hemodialýze nadále prvořadé. V současné době neexistují žádné studie, které by hodnotily farmakokinetiku běžně používaných antibiotik v rostoucí populaci HD s krátkou denní dobou. Bez specifických pokynů byly k přímému dávkování antibiotik použity farmakokinetické odhady a časté hladiny léčiva. Toto pravděpodobně není nejlepší terapeutický přístup a nemusí být nákladově nejefektivnější. Tato studie se pokusí vyřešit tento deficit v klinických znalostech u tří běžně používaných antibiotik, vankomycinu, levofloxacinu a gentamicinu. Pokyny pro dávkování léků vyvinuté na základě této studie zajistí, že tato populace pacientů dostane optimální antibiotickou terapii k léčbě jejich infekce nákladově nejefektivnějším způsobem.

S využitím údajů o hladině léčiva z dosud nepublikované studie o odstraňování gentamicinu třikrát týdně dialýzou jsme nakonfigurovali software pro farmakokinetické modelování ADAPT pro porovnání sérových hladin gentamicinu během intermitentní a krátkodobé HD. Pro krátkodobou HD simulaci software ADAPT demonstroval dvě období zvýšeného odstraňování gentamicinu odpovídající dvěma relacím krátkého denního HD (obrázek 1). Účelem této studie je demonstrovat in vivo, že to skutečně platí pro gentamicin, stejně jako pro vankomycin a levofloxacin.