Rimozione di farmaci intradialitici mediante emodialisi giornaliera breve

Nonostante i miglioramenti nella macchina per la dialisi e nella tecnologia dei filtri e i perfezionamenti nel fornire una "dose" adeguata di HD, i pazienti sottoposti a emodialisi (HD) tre volte alla settimana hanno un allarmante tasso di mortalità annuale del 20%. In concomitanza con questo alto tasso di mortalità, i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sopportano anche una qualità di vita peggiore e complicazioni mediche come anemia, infezioni, malattie cardiovascolari accelerate e malattie ossee associate allo squilibrio calcio-fosforo. Recentemente, i regimi di dialisi quotidiani, che includono sia la modalità diurna che quella notturna, sono emersi come approcci dialitici che sembrano migliorare la qualità della vita del paziente e attenuare le complicanze mediche associate all'ESRD1-4. In particolare, studi recenti hanno documentato miglioramenti nella la qualità della vita di un paziente misurata sia con strumenti generali (SF-36) sia con strumenti specifici per la malattia renale. I regimi HD a breve durata hanno anche portato a miglioramenti nell'anemia consentendo riduzioni delle dosi di eritropoietina. Allo stesso modo, in uno studio il controllo della pressione arteriosa è stato migliorato con l'HD giornaliero breve a tal punto che la maggior parte dei pazienti dello studio alla fine ha smesso di assumere tutti i farmaci antipertensivi. Anche il controllo del fosforo è migliorato con i regimi giornalieri corti emerali e soprattutto notturni. In uno studio su pazienti che ricevevano HD notturno, tutti i pazienti erano completamente svezzati dai loro leganti del fosforo e richiedevano effettivamente un'integrazione di fosforo intradialitica. Infine, anche lo stato nutrizionale sembra essere migliorato negli studi sull'HD di breve durata con aumenti sia dell'appetito che dell'aumento di peso osservati. Si ritiene che i benefici medici osservati in questi studi siano secondari all'aumentata clearance dei soluti e alla migliore gestione del volume extracellulare che l'HD di breve durata offre rispetto all'HD intermittente. In particolare, il regime notturno appare particolarmente efficace in quanto fornisce una "dose" di MH più elevata rispetto alla sua controparte emerica.

Secondo la più recente compilazione del servizio dati renale degli Stati Uniti (USRDS), l'infezione continua a esigere un pesante tributo tra i pazienti in dialisi. Il più recente tasso di mortalità USRDS attribuibile alla sepsi per i pazienti in dialisi è stato del 27,0%. Nonostante i miglioramenti segnalati nella qualità della vita e le complicazioni mediche fornite dalla MH di breve durata, l'infezione rimarrà probabilmente un problema medico persistente per i pazienti in dialisi. Di conseguenza, la fornitura appropriata di terapia antibiotica ai pazienti sottoposti a emodialisi rimarrà fondamentale. Attualmente, non ci sono studi che abbiano valutato la farmacocinetica degli antibiotici comunemente usati nella crescente popolazione di MH a breve somministrazione giornaliera. In assenza di linee guida specifiche, le stime farmacocinetiche e i frequenti livelli di farmaco sono stati utilizzati per dirigere il dosaggio degli antibiotici. Questo probabilmente non è il miglior approccio terapeutico e potrebbe non essere il più conveniente. Questo studio tenterà di affrontare questo deficit nella conoscenza clinica per tre antibiotici comunemente usati, vancomicina, levofloxacina e gentamicina. Le linee guida sul dosaggio dei farmaci sviluppate da questo studio assicureranno che questa popolazione di pazienti riceva la terapia antibiotica ottimale per trattare la loro infezione nel modo più conveniente.

Utilizzando i dati sul livello del farmaco da uno studio non ancora pubblicato sulla rimozione della gentamicina mediante dialisi tre volte alla settimana, abbiamo configurato il software di modellazione farmacocinetica ADAPT per confrontare i livelli sierici di gentamicina durante l'HD intermittente e giornaliera breve. Per la simulazione HD giornaliera breve, il software ADAPT ha dimostrato due periodi di maggiore rimozione della gentamicina corrispondenti alle due sessioni di HD giornaliera breve (Figura 1). Lo scopo del presente studio è dimostrare in vivo che ciò è effettivamente vero per la gentamicina, così come per la vancomicina e la levofloxacina.