Verwijdering van intradialytische geneesmiddelen door hemodialyse van korte duur

Ondanks verbeteringen in de dialysemachine en filtertechnologie en verfijningen in het verstrekken van een adequate "dosis" van de ZvH, hebben patiënten die driemaal per week hemodialyse (HD) ondergaan een alarmerend jaarlijks sterftecijfer van 20%. Gelijktijdig met dit hoge sterftecijfer hebben patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD) ook te maken met een slechtere kwaliteit van leven en medische complicaties zoals bloedarmoede, infectie, versnelde hart- en vaatziekten en botziekte geassocieerd met calcium-fosfor-onevenwichtigheid. Onlangs zijn alledaagse dialyseregimes, die zowel de korte dagelijkse als de nachtelijke modaliteiten omvatten, naar voren gekomen als dialytische benaderingen die de levenskwaliteit van de patiënt lijken te verbeteren en de medische complicaties geassocieerd met ESRD1-4 te verminderen. Specifiek hebben recente studies verbeteringen gedocumenteerd in de kwaliteit van leven van een patiënt zoals gemeten door zowel algemene instrumenten (SF-36) als door nierziektespecifieke instrumenten. Kort-dagelijkse ZvH-regimes hebben ook geleid tot verbeteringen in bloedarmoede, waardoor de doses erytropoëtine konden worden verlaagd. Evenzo was in één onderzoek de bloeddrukregulatie zo verbeterd met kort-dagelijkse HD dat de meerderheid van de studiepatiënten uiteindelijk stopte met alle antihypertensiva. Fosforcontrole is ook verbeterd met hemerale en vooral nachtelijke korte dagelijkse regimes. In één onderzoek onder patiënten die nachtelijke ZvH kregen, waren alle patiënten volledig gespeend van hun fosforbinders en hadden ze eigenlijk intradialytische fosforsuppletie nodig. Ten slotte lijkt de voedingsstatus ook verbeterd te zijn in onderzoeken naar kort-dagelijkse ZvH, waarbij zowel de eetlust als de gewichtstoename zijn toegenomen. Aangenomen wordt dat de medische voordelen die in deze onderzoeken zijn waargenomen ondergeschikt zijn aan de verbeterde klaring van opgeloste stoffen en een beter beheer van het extracellulaire volume dat kort-dagelijkse ZvH biedt in vergelijking met intermitterende ZvH. Met name het nachtelijke regime lijkt bijzonder effectief omdat het een hogere "dosis" van de ZvH biedt dan zijn hemerale tegenhanger.

Volgens de meest recente compilatie van de United States Renal Data Service (USRDS), blijft infectie een zware tol eisen onder dialysepatiënten. Het meest recente USRDS-sterftecijfer als gevolg van sepsis voor dialysepatiënten was 27,0%. Ondanks de gerapporteerde verbeteringen in kwaliteit van leven en medische complicaties die worden veroorzaakt door kort-dagelijkse ZvH, zal infectie waarschijnlijk een aanhoudend medisch probleem blijven voor dialysepatiënten. Als gevolg hiervan zal de juiste verstrekking van antibiotische therapie aan patiënten die hemodialyse ondergaan, van het grootste belang blijven. Momenteel zijn er geen studies die de farmacokinetiek van de veelgebruikte antibiotica in de groeiende kortdagelijkse ZvH-populatie hebben geëvalueerd. Zonder specifieke richtlijnen zijn farmacokinetische schattingen en frequente medicijnspiegels gebruikt om de dosering van antibiotica te sturen. Dit is waarschijnlijk niet de beste therapeutische benadering en misschien niet de meest kosteneffectieve. Deze studie zal proberen dit tekort aan klinische kennis aan te pakken voor drie veelgebruikte antibiotica, vancomycine, levofloxacine en gentamicine. De richtlijnen voor het doseren van geneesmiddelen die op basis van dit onderzoek zijn ontwikkeld, zullen ervoor zorgen dat deze patiëntenpopulatie de optimale antibioticatherapie krijgt om hun infectie op de meest kosteneffectieve manier te behandelen.

Gebruikmakend van gegevens over het geneesmiddelniveau van een nog niet gepubliceerde studie over de verwijdering van gentamicine door driemaal wekelijkse dialyse, hebben we de farmacokinetische modelleringssoftware ADAPT geconfigureerd om de serumspiegels van gentamicine tijdens intermitterende en kort-dagelijkse ZvH te vergelijken. Voor de kort-dagelijkse ZvH-simulatie toonde de ADAPT-software twee perioden van verhoogde verwijdering van gentamicine aan, overeenkomend met de twee sessies van kort-dagelijkse ZvH (Figuur 1). Het doel van de huidige studie is om in vivo aan te tonen dat dit inderdaad geldt voor gentamicine, evenals voor vancomycine en levofloxacine.