Eliminación intradiálisis de fármacos mediante hemodiálisis de corta duración

A pesar de las mejoras en la tecnología de filtros y máquinas de diálisis y los refinamientos para proporcionar una "dosis" adecuada de HD, los pacientes que reciben hemodiálisis (HD) tres veces por semana tienen una tasa de mortalidad anual alarmante del 20%. Concomitante con esta alta tasa de mortalidad, los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) también soportan peor calidad de vida y complicaciones médicas como anemia, infección, enfermedad cardiovascular acelerada y enfermedad ósea asociada con desequilibrio de calcio-fósforo. Recientemente, los regímenes de diálisis cotidianos, que incluyen tanto la modalidad diurna corta como la nocturna, han surgido como enfoques dialíticos que parecen mejorar la calidad de vida del paciente y atenuar las complicaciones médicas asociadas con la ESRD1-4. Específicamente, estudios recientes han documentado mejoras en la calidad de vida de un paciente medida por instrumentos generales (SF-36) y por herramientas específicas de la enfermedad renal. Los regímenes de HD de corta duración también han producido mejoras en la anemia, lo que ha permitido reducir las dosis de eritropoyetina. De manera similar, en un estudio, el control de la presión arterial mejoró con la HD de corta duración hasta el punto de que la mayoría de los pacientes del estudio finalmente dejaron de tomar todos los medicamentos antihipertensivos. El control del fósforo también ha mejorado con regímenes breves diarios hemerales y especialmente nocturnos. En un estudio de pacientes que recibieron HD nocturna, todos los pacientes fueron destetados por completo de sus quelantes de fósforo y en realidad requirieron suplementos de fósforo intradiálisis. Finalmente, el estado nutricional también parece mejorar en los estudios de HD de corta duración, observándose aumentos tanto en el apetito como en el aumento de peso. Se cree que los beneficios médicos observados en estos estudios son secundarios a la mayor eliminación de solutos y al mejor manejo del volumen extracelular que ofrece la HD de corta duración en comparación con la HD intermitente. En particular, el régimen nocturno parece especialmente efectivo ya que proporciona una "dosis" más alta de HD que su contraparte hemeral.

De acuerdo con la compilación más reciente del Servicio de Datos Renales de los Estados Unidos (USRDS), la infección continúa cobrando un alto precio entre los pacientes de diálisis. La tasa de mortalidad más reciente del USRDS atribuible a la sepsis para pacientes en diálisis fue del 27,0 %. A pesar de las mejoras informadas en la calidad de vida y las complicaciones médicas proporcionadas por la HD de corta duración, es probable que la infección siga siendo un problema médico persistente para los pacientes de diálisis. Como resultado, la provisión adecuada de terapia antibiótica a los pacientes que reciben hemodiálisis seguirá siendo primordial. Actualmente, no hay estudios que hayan evaluado la farmacocinética de los antibióticos de uso común en la creciente población de HD de corta duración. Sin pautas específicas, se han utilizado estimaciones farmacocinéticas y niveles frecuentes de medicamentos para dirigir la dosificación de antibióticos. Es probable que este no sea el mejor enfoque terapéutico y puede que no sea el más rentable. Este estudio intentará abordar este déficit en el conocimiento clínico de tres antibióticos de uso común, vancomicina, levofloxacina y gentamicina. Las pautas de dosificación de medicamentos desarrolladas a partir de este estudio garantizarán que esta población de pacientes reciba la terapia antibiótica óptima para tratar su infección de la manera más rentable.

Utilizando datos de nivel de fármaco de un estudio aún no publicado sobre la eliminación de gentamicina mediante diálisis tres veces por semana, configuramos el software de modelado farmacocinético ADAPT para comparar los niveles séricos de gentamicina durante HD intermitente y de corta duración. Para la simulación de HD de corta duración, el software ADAPT demostró dos períodos de mayor eliminación de gentamicina correspondientes a las dos sesiones de HD de corta duración (Figura 1). El propósito del presente estudio es demostrar in vivo que esto es cierto para la gentamicina, así como para la vancomicina y la levofloxacina.